Gastrodin通过依赖SIRT3的机制缓解氧化应激并促进线粒体生物发生，从而改善疼痛与抑郁的共病状况

《Molecular Neurobiology》：Gastrodin Ameliorates Pain-Depression Comorbidity through SIRT3-Dependent Alleviation of Oxidative Stress and Promotion of Mitochondrial Biogenesis

神经病理性疼痛与抑郁症共病机制及Gastrodin治疗研究，通过建立SNI+CUMS共病模型，发现Gastrodin（200/300mg/kg）通过上调SIRT3表达及活性，减少SOD2乙酰化，抑制TNF-α等炎症因子，降低MDA和ROS水平，改善线粒体结构和PGC-1α/TFAM通路，从而缓解疼痛过敏和抑郁样行为，SIRT3抑制剂3-TYP完全拮抗其疗效。

　　

摘要

神经性疼痛（NP）和抑郁症经常同时发生，这构成了一个复杂的临床挑战，由于两者之间的共享机制尚未被充分理解，因此治疗选择十分有限。我们的初步筛选发现线粒体去乙酰化酶SIRT3可能是这种共病状态的关键调节因子。基于这一发现，我们推测具有公认神经保护作用的天然化合物Gastrodin可能是通过作用于SIRT3来发挥其治疗作用的。因此，本研究旨在探讨Gastrodin是否通过依赖于SIRT3的机制来缓解NP和抑郁症的共病症状。我们通过结合保留坐骨神经损伤（SNI）与慢性不可预测的轻度应激（CUMS）的方法建立了NP和抑郁症共病的动物模型。通过行为测试评估了机械性痛觉过敏、热痛觉过敏以及类似抑郁的行为表现。利用Western blot、ELISA、qPCR和透射电子显微镜等技术评估了分子机制。通过体内使用3-TYP抑制剂和体外使用siRNA证实了SIRT3的具体作用。Gastrodin（剂量为200/300 mg/kg）显著改善了该共病模型中的疼痛过敏和类似抑郁的行为。从机制上讲，Gastrodin上调了海马区SIRT3的表达并增强了其去乙酰化酶活性，这表现为SOD2的乙酰化程度降低。这有助于减轻神经炎症（TNF-α、IL-1β、IL-6）和氧化应激（MDA、ROS）。此外，Gastrodin还通过PGC-1α/TFAM通路改善了星形胶质细胞的线粒体超微结构并促进了线粒体生物发生。关键的是，当抑制SIRT3活性后，Gastrodin的所有治疗效果均消失。Gastrodin通过激活SIRT3通路发挥双重治疗效果，从而恢复了海马区星形胶质细胞的线粒体功能。这些发现表明Gastrodin是治疗NP和抑郁症共病的一个有前景的候选药物，并强调了SIRT3作为关键治疗靶点的重要性。