摘要
本综述旨在通过审视历史和最新证据，阐明当前对B族维生素缺乏与神经病变之间关系的理解。维生素B1（硫胺素）缺乏可导致脚气病和韦尼克脑病等神经系统疾病，这些疾病具有显著的患病率和死亡率。维生素B12（钴胺素）对DNA合成、脂肪酸代谢和髓鞘生成至关重要，其缺乏会导致神经病变和认知障碍。而过量摄入维生素B6（吡哆醇），而非其缺乏，似乎与神经病变相关。维生素B1和B12缺乏与典型的神经病变相关，而维生素B6缺乏与神经病变的关联则较不明确。营养缺乏在发达国家较少见，但在发展中国家仍然很重要。在发达国家，饮酒、减重手术和二甲双胍使用等因素正在增加临床实践中这些缺乏症的发生率。
引言
营养性神经病变是一个受文化、地缘政治和社会经济因素影响的全球性重要问题。嗜神经B族维生素 - B1、B6和B12 - 对神经发育和神经系统的正常功能至关重要。早在十七世纪就已发现维生素B1（硫胺素）缺乏是脚气病的病因，随后卡尔·韦尼克于1881年描述了韦尼克-科萨科夫脑病。维生素B12（钴胺素）缺乏与神经病变的关联在1980年代变得明显，特别是在与一氧化二氮麻醉相关的脊髓亚急性联合变性病例中。
维生素B1对神经元的能量代谢和神经递质的正常功能至关重要；其缺乏可导致脚气病和韦尼克脑病等神经系统疾病。维生素B6（吡哆醇）对神经递质合成至关重要，包括血清素、多巴胺和GABA，并参与氨基酸代谢和髓鞘生成，这对神经传导至关重要。维生素B12对DNA合成、脂肪酸代谢和髓鞘生成至关重要。
维生素B1（硫胺素）
硫胺素是水溶性B族维生素家族的第一个成员，作为辅酶参与多种代谢反应。它对多种细胞功能至关重要，包括能量代谢、碳水化合物分解、免疫系统激活、信号传导过程和神经元通讯通路。
全球范围内，硫胺素缺乏主要源于不良饮食。在发达国家，饮酒者和慢性疾病患者受影响最严重。其他高危人群包括孕妇、依赖他人的老年人、接受过减重手术的个体、营养不良者以及长期使用利尿剂的人。
人类需要膳食摄入硫胺素，其存在于肉类、水果、蔬菜、豆类和谷物等食物中。由于高pH值和高温烹饪及食品工业加工可能导致分子损失和变性，硫胺素缺乏可能比预期更常见。健康人的推荐每日摄入量为每1000千卡0.5毫克。
硫胺素吸收发生在十二指肠和空肠近端，由在小肠和大肠中表达的饱和共转运体介导，特别是人硫胺素转运蛋白（hTHTR-1和hTHTR-2）。一旦被吸收，硫胺素通过肠粘膜细胞进入血液。大约80%被红细胞捕获并通过磷酸化保留，转化为其活性形式。硫胺素穿过血脑屏障到达中枢神经系统，在CNS的不同部分分布不同。在硫胺素缺乏的情况下，受影响最严重的大脑区域是小脑、乳头体、丘脑、下丘脑和脑干。
硫胺素作为主要位于线粒体中的酶的辅酶，通过作为三种关键酶的辅因子在细胞代谢中发挥关键作用：转酮醇酶（TKT）、丙酮酸脱氢酶（PDH）和α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDH）。这些酶催化有助于各种代谢过程的基本生化反应。
TKT参与磷酸戊糖途径，产生两个重要分子：对核酸合成至关重要的戊糖核糖-5-磷酸，和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）。NADPH在还原反应中起关键作用，为脂肪酸、类固醇、氨基酸和某些神经递质的合成提供必需的氢原子。TKT活性是大脑区域中最受硫胺素浓度变化影响的。
因此，预计硫胺素缺乏会导致氧化应激增加和细胞增殖减少，以及包括髓鞘在内的脂肪酸合成减少，这对皮层和海马体的神经发生具有严重后果。
丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶参与三羧酸循环，这是ATP生成的核心代谢途径。因此，它们活性的降低会导致细胞损伤甚至神经元细胞死亡。
硫胺素缺乏的病理生理学
长期硫胺素缺乏影响中枢和周围神经系统，可能由营养摄入不足、吸收受损、需求增加或丢失增加引起。
在发达国家，最常见的原因是酗酒，尽管其他患者群体也有发生缺乏的风险。这些包括营养不良者、HIV感染者、接受化疗的患者以及硫胺素吸收受损者。
硫胺素缺乏最著名的机制与慢性饮酒有关。这种缺乏主要源于饮酒期间膳食摄入不足。此外，酒精的存在由于硫胺素转运体（THTR）表达减少而降低了肝脏储存和胃肠道吸收。而且，酒精减少了硫胺素的磷酸化，从而损害其随后的细胞利用。此外，糖尿病患者由于硫胺素转运体THTR-1和THTR-2的下调，表现出硫胺素清除率增加，导致硫胺素缺乏。
硫胺素缺乏导致神经传递的功能性改变，最显著的是在谷氨酸能和GABA能系统内，导致毒性神经兴奋状态。磷酸戊糖途径的中断导致神经元髓鞘形成减少和随后的信号传导改变。
临床表现
膳食中硫胺素缺乏导致两种主要的临床表型，影响中枢和周围神经系统：
干性脚气病：以对称性混合性多发性神经病为特征，表现为感觉异常、肌肉无力和深部腱反射改变，原因是周围神经纤维脱髓鞘，组织学上未观察到急性炎症反应。
韦尼克-科萨科夫综合征：韦尼克脑病和科萨科夫综合征是硫胺素缺乏最严重的中枢神经系统表现之一。这些情况可通过N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）毒性导致的凋亡性细胞死亡来解释。尸检研究显示，在慢性饮酒者中，韦尼克脑病的患病率为12.5%，男性患病率更高；然而，女性更易发生这种情况。
这两种情况的临床区别在于，WE是一种具有高发病率和死亡率的急性综合征，而科萨科夫综合征通常是指作为WE后果发生的慢性神经系统疾病。
急性临床表现的典型表现包括脑病、眼肌功能障碍和步态共济失调三联征。该三联征仅出现在三分之一的患者中，共济失调通常是最早的症状。
使用Caine标准（四项中符合两项）诊断WE的敏感性为85%，特异性为44%。
科萨科夫综合征主要通过临床表现诊断，严重顺行性遗忘是关键特征。它缺乏标准化的诊断标准，诊断依赖于识别显著的记忆障碍并排除其他认知缺陷原因。
实验室检查
评估硫胺素缺乏最可靠的方法是体外评估红细胞转酮醇酶活性（ETKA），通过测量硫胺素给药前后的活性。低ETKA且在硫胺素补充后增加超过25%确认硫胺素缺乏的诊断。
也可以测量血浆和尿液中的硫胺素及其代谢物；然而，这些测试不太可靠。它们反映近期的硫胺素摄入而非整体硫胺素状态，并且通常不易获得。
影像学检查
计算机断层扫描（CT）对检测硫胺素缺乏相关病变的敏感性低。磁共振成像（MRI）能更有效地识别急性间脑和脑室周围病变。典型的MRI发现包括T2加权和FLAIR图像上信号增强区域，T1加权图像上信号降低，以及导水管周围、第三脑室、内侧丘脑、背侧延髓、顶盖板和乳头体内的扩散异常。在小脑和颅神经核等区域也可能观察到病变。
治疗
推荐的方案包括在连续两天内，每次静脉注射500毫克硫胺素，持续30分钟，每天三次，随后五天每天一次静脉或肌肉注射250毫克。在给予硫胺素之前给予葡萄糖会加重韦尼克脑病；因此，应在葡萄糖之前给予硫胺素。
由于营养不良患者和有慢性饮酒史的患者胃肠道对硫胺素的吸收不稳定，口服硫胺素给药是治疗WE不可靠的初始方法。
鉴别诊断
硫胺素缺乏的鉴别诊断范围广泛，包括精神疾病和器质性疾病。详细的病史，包括饮食习惯、饮酒和用药史，对指导诊断至关重要。
侧重于神经和心血管系统的体格检查，有助于识别与周围神经病变、心肌病或自主神经失代偿一致的体征。实验室检查和神经影像学等辅助检查对于确认诊断和排除其他情况是必要的。
维生素B6（吡哆醇）
维生素B6是一种水溶性维生素，包括三种吡啶衍生物：吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺。吡哆醇是膳食补充剂中最常见的形式。通过吡哆醛激酶（单独或与吡哆醇-5'-磷酸氧化酶结合）介导的磷酸化，维生素B6转化为其活性形式，一种称为吡哆醛-5'-磷酸（PLP）的磷酸酯衍生物。这种生物活性辅酶形式是葡萄糖、脂质和氨基酸代谢以及神经递质合成中的必需辅因子。
人类不能合成维生素B6，因此必须通过饮食获取。其吸收主要在小肠通过被动扩散发生。维生素B6的推荐每日摄入量在每天1.5至1.8毫克之间。由于其食物来源丰富，维生素B6缺乏是罕见的。一旦被吸收，维生素B6被运输到肝脏，在那里经历磷酸化成为其活性形式。然后PLP被分布到身体的各个组织，包括大脑和神经，在那里它参与一系列PLP依赖的酶促反应。
PLP依赖性酶催化的生物反应对几个关键过程至关重要，包括血红蛋白和氨基酸的生物合成，以及脂肪酸和碳水化合物的代谢。在大脑中，PLP是L-芳香族氨基酸脱羧酶的关键辅因子，该酶催化两种主要神经递质的合成：由氨基酸色氨酸合成的血清素和由L-3,4-二羟基苯丙氨酸（L-DOPA）合成的多巴胺。此外，PLP是谷氨酸脱羧酶的辅因子，该酶催化从谷氨酸合成γ-氨基丁酸（GABA）。其他神经递质，包括甘氨酸、D-丝氨酸和组胺，也在PLP依赖性酶催化的反应中合成。相应地，吡哆醇影响肾上腺素能、血清素能和谷氨酸能系统，从而影响正常的神经信号传递。
此外，PLP是同型半胱氨酸代谢中两种关键酶的辅因子：胱硫醚β-合成酶和胱硫醚酶。因此，维生素B6缺乏导致血浆同型半胱氨酸水平升高，引起神经毒性，促进氧化应激，并诱导神经元凋亡。
此外，PLP是鞘脂合成的关键辅因子，鞘脂对髓鞘形成至关重要。髓鞘是围绕神经纤维的保护鞘，能够快速有效地传递电脉冲。维生素B6缺乏可导致脱髓鞘，从而损害神经传递。
由于其在神经递质和髓鞘合成途径中的重要辅酶作用，维生素B6缺乏可严重损害中枢神经系统和周围神经系统。
维生素B6缺乏与神经病变
维生素B6缺乏与贫血、脂溢性皮炎、舌炎、口炎、小细胞性贫血和免疫功能减弱有关。神经系统症状范围从主要影响中枢神经系统的认知障碍、癫痫发作和抑郁，到主要影响周围神经系统的腕管综合征和主要为感觉性的周围神经病变，表现为感觉异常、疼痛性感觉迟钝和温度感觉障碍。
根据发病年龄描述了两种临床综合征。在几周至几个月大的婴儿中，维生素B6缺乏的特征是易怒、急性听力异常和难以用常规抗癫痫药物控制的反复癫痫发作。这些病例通常是由于膳食维生素B6缺乏，常见于营养不良母亲母乳喂养的婴儿。这些患者通常有正常出生史，在症状出现前保持健康，一旦饮食缺乏得到纠正，症状就会停止，允许正常发育。另一种罕见的吡哆醇敏感性癫痫发生在患有PLP代谢先天性错误的婴儿中，由ALDH7A1、ALDH4A1、PNPO、TNSALP、PLPBP和PLPHP等基因突变引起。在这些病例中，癫痫出现在新生儿期，对抗癫痫药物反应差，需要长期服用高剂量吡哆醇或PLP来控制并尽量减少对认知发育的不利影响。
虽然成年人对维生素B6缺乏的耐受性更高，但在孕妇或哺乳期妇女、老年人、有吸收不良倾向的个体（如有减重手术史或小肠疾病者）以及接受血液透析的肾功能不全患者中，缺乏的患病率很高。异烟肼、肼屈嗪、青霉胺和左旋多巴/卡比多巴肠凝胶等药物也与吡哆醇缺乏有关。此外，过量饮酒及其代谢物乙醛导致PLP降解。
将维生素B6缺乏与神经病变联系起来的大多数证据基于报告异烟肼、肼屈嗪和左旋多巴/卡比多巴相关神经病变的研究。慢性维生素B6缺乏与轴突疾病相关，其特征是长度依赖性模式的亚急性感觉性或感觉运动性神经病变，感觉异常和共济失调是主要特征，尽管也有疼痛存在的报道，这可能致残。肌无力通常很轻微，视神经病变也有记载。感觉症状通常首先出现在脚部。神经系统检查的特征是远端至近端模式的感觉改变和无力，以及深部腱反射减弱或消失。
然而，一项评估维生素B6在周围神经病变中作用的荟萃分析（包括六项研究）显示，尽管在各种病因的周围神经病变患者中观察到低维生素B6水平，但这一发现通常与整体营养状况差相关，包括维生素B12等其他必需维生素水平低，其缺乏也可导致周围神经病变。此外，低维生素B6水平可能是针对易患神经病变疾病（如糖尿病和慢性肾功能不全）的治疗不良反应的结果。
因此，没有确凿证据表明维生素B6缺乏与周围神经病变之间存在直接因果关系。最近一项系统评价发现，维生素B6水平升高与轴索性感觉神经病变相关，提示维生素B6的神经毒性作用。尽管这种维生素的生理功能和其他研究表明缺乏是神经病变的潜在风险因素，但似乎有更多证据支持过量维生素B6的有害影响。
几项研究表明，在各种病因的周围神经病变患者中，服用维生素B6补充剂后神经病变症状有主观改善。然而，在这些研究中，维生素B6均未作为单一疗法给药；它始终是与其他维生素联合治疗的一部分。因此，根据当前数据无法确认维生素B6的潜在治疗作用。
维生素B12（钴胺素）
生理学
维生素B12由一组含有钴胺素结构的有机化合物组成，是一种主要从动物源性食物中获得的水溶性维生素。这些化合物包括腺苷钴胺、氰钴胺、羟钴胺和甲钴胺。由于其结构，B12需要三种蛋白质——内因子、钴胺传递蛋白和转钴胺——用于其吸收和运输，以及通过甲硫氨酸合成酶和甲基丙二酰辅酶A变位酶以辅因子形式进行的两种酶促转化。B12缺乏导致血液学、精神病学和神经系统表现。本综述将重点讨论与B12缺乏相关的神经病变。
维生素B12完全由细菌合成，存在于鸡蛋、牛奶、红肉和家禽产品等食物中。人类肠道微生物群不能产生足够的维生素B12来满足日常需求。维生素B12的吸收有两种方法：一种被动方法，占吸收的不到1%；另一种在回肠中由内因子促进的主动方法。
维生素B12与膳食蛋白质结合摄入，最初与钴胺传递蛋白结合，保护其免受酸性胃环境的影响，形成B12-钴胺传递蛋白复合物。到达小肠后，钴胺传递蛋白在十二指肠被胰蛋白酶水解。游离的B12然后与胃壁细胞产生的内因子结合，形成B12-内因子复合物。该复合物通过位于肠细胞顶膜上的cubam复合物在远端回肠被吸收。cubam复合物由cubilin和amnionless组成，可能还有其他蛋白质如megalin和受体相关蛋白参与。
在肠细胞内，B12-内因子复合物被运输到溶酶体，而cubam复合物被回收到质膜。在溶酶体中，内因子被降解，释放出B12，然后被运输到细胞质。游离的B12被多特异性膜转运体，多药耐药蛋白1主动转运，并通过基底外侧膜排出细胞进入血流。
在血液中，大约80%的维生素B12与钴胺传递蛋白结合，形成全钴胺传递蛋白。该复合物代表可被周围细胞（包括神经系统中的细胞）吸收的生物可利用形式，或通过去唾液酸糖蛋白受体内吞作用运输到肝脏以建立肝脏储备。此外，该复合物中的B12可以转移到转钴胺，作为循环储备。只有一小部分B12在血液中自由循环。
维生素B12主要通过胆汁在肠肝循环中排泄，估计每日口服摄入量的30%至60%随粪便排出。对于没有吸收问题的个体，食物中B12的生物利用度估计为50%，对于强化食品和补充剂中的结晶B12，生物利用度为55%至74%。根据欧洲食品安全局的建议，成人B12的推荐每日摄入量为4微克/天，而美国建议为2.4微克/天。被认为正常的血液水平在150至900皮克/毫升之间。
维生素B12缺乏是维生素B12缺乏研究最广泛的形式，主要发生在素食者、纯素食者、老年人、营养不良者、酗酒者、感染者、孕妇、某些药物、影响肠细胞B12受体的遗传异常或损害肠道吸收的疾病（如萎缩性胃炎）中摄入不足。由于肝脏B12储备的存在，症状可能需要数年才能显现。
研究表明，B12缺乏的影响超出了摄入不足，还包括分子和细胞改变，如氧化应激积累和溶酶体活性变化。
维生素B12在细胞质中游离时，可转化为其活性形式，腺苷钴胺和甲钴胺。这些作为线粒体甲基丙二酰辅酶A变位酶和胞质甲硫氨酸合成酶的辅因子。腺苷钴胺协助通过甲基丙二酰辅酶A变位酶将L-甲基丙二酰辅酶A转化为琥珀酰辅酶A，使其进入三羧酸循环。甲钴胺是甲硫氨酸合成酶将同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸所必需的。甲硫氨酸不仅是蛋白质、神经递质和DNA合成所必需的，也是S-腺苷甲硫氨酸的前体，对维持髓鞘至关重要。因此，这些过程的中断可导致脱髓鞘和DNA修复受损。
维生素B12缺乏相关神经病变
维生素B12缺乏通过中枢和周围神经系统的脱髓鞘影响神经系统，导致神经精神障碍、视神经病变、脊髓病和周围神经病变。维生素B12对髓鞘合成、神经代谢和神经元再生至关重要。B12缺乏导致神经病变的发病机制与钴胺素在髓鞘合成和维持中的作用以及同型半胱氨酸和甲基丙二酸等神经毒素的积累有关，这些毒素引发炎症、氧化应激和微血管疾病。
尽管钴胺素缺乏影响髓鞘形成，但与维生素B12缺乏相关的神经病变最常见的发现是慢性轴索性感觉多发性神经病变。
营养获得性神经病变需要及时诊断和治疗，因为早期适当的干预可以稳定或逆转病情。症状发作是异质性的且通常是隐匿的，尽管与特发性多发性神经病变相比，它更可能急性出现。初始症状包括手部或双手和双脚对称性的感觉异常、感觉减退和无力。无力和步态不稳可能后期出现。神经性疼痛是较少见的症状。
神经系统症状在B12缺乏更严重时更频繁和严重，并且可能是缺乏的首发和唯一表现。在B12缺乏的患者中，25%在体检中发现神经病变。神经系统检查通常显示周围神经受累的体征，尽管如果缺乏延伸到此水平，也可能伴有脊髓后索受累的体征。如果本体感觉受损严重，可能出现闭目难立征。周围神经和脊髓受累症状的出现没有一致的顺序。
由于肝脏B12储备，钴胺素缺乏的神经系统后遗症可能需要2到5年才能显现。在老年患者中，识别与B12缺乏相关的症状可能具有挑战性，因为它们可能与其他常见年龄相关疾病的表现混淆。复发通常与相同的神经表型相关。
诊断
对临床怀疑缺乏的患者应进行B12缺乏的诊断检测，包括那些患有大细胞性贫血或神经系统症状的患者，以及出现非特异性神经系统症状的老年人、B12摄入量低的饮食、生育问题或胃肠道疾病患者。测量血清维生素B12水平在识别真正缺乏时可能特异性较低，当处于正常范围下限时。在这些情况下，测量钴胺素依赖性前体同型半胱氨酸和甲基丙二酸可能有用。
建议同时评估血清钴胺素和叶酸水平，因为它们的代谢途径重叠且可能存在联合缺乏。最常见的血液学表现是大细胞性贫血，存在于高达50%的患者中；然而，在神经系统症状出现时可能不存在，因此用于诊断目的敏感性不足。
神经生理学研究可揭示一系列发现，如轴索性神经病变、感觉性多发性神经病变和感觉神经元病，轴索性神经病变最常见（57-76%），其次是脱髓鞘性神经病变（5-24%）。神经传导研究显示，约50-55%有神经病变症状的患者存在异常。
在较少见的情况下，可能观察到脱髓鞘性感觉运动神经病变或纯运动轴索性神经病变。小纤维神经病变负责神经性疼痛，其特征是无髓鞘C纤维和A-δ纤维丢失。定量感觉测试和定量促汗轴突反射测试等诊断测试用于诊断，皮肤活检中小纤维神经病变的组织病理学证据是金标准。周围神经系统的病理学检查显示早期为急性轴突变性，晚期为慢性轴索病伴脱髓鞘。
病因学与鉴别诊断
为了确定维生素B12缺乏的原因，必须确定是由于摄入量低还是胃肠道吸收不良。
在评估维生素B12缺乏时，应考虑测量内因子自身抗体和抗壁细胞抗体以检测恶性贫血，以及胃泌素和胃蛋白酶原水平以识别萎缩性胃炎。希林试验是一种历史诊断程序，用于评估维生素B12吸收并确定维生素B12缺乏的根本原因。它涉及给予放射性维生素B12，随后测量其尿排泄。如果尿排泄超过8%则认为吸收正常，低于此阈值则认为吸收受损。由于辐射暴露的风险和替代诊断方法的可用性，希林试验不再用于临床实践。如果怀疑恶性贫血，建议进行上消化道内镜检查以确认萎缩性胃炎并排除其他非免疫性原因。
鉴别诊断应包括全血细胞计数、甲状腺功能测试、HIV检测、维生素E、B9、B6和B1水平测量、葡萄糖水平和自身免疫谱。此外，应调查药物使用或接触毒素如酒精和重金属的情况。
糖尿病神经病变是糖尿病患者的常见并发症，影响超过50%的个体，可表现为感觉、运动和自主神经病变。糖尿病神经病变的病因是多因素的。多项研究已将维生素B12缺乏与糖尿病神经病变的发生和进展联系起来，系统评价和荟萃分析表明，维生素B12补充在该人群中至关重要，因为它可以改善周围神经病变的症状。
治疗
维生素B12缺乏的治疗取决于根本原因；然而，在有神经系统受累的情况下，优选早期开始肠外治疗。一旦症状改善，治疗可改为口服给药。在改善前可能出现神经系统症状的短暂恶化。
肠外给予维生素B12是常见的，尽管Cochrane评价发现口服和肌肉注射补充方法在使血清B12水平正常化方面同样有效。治疗持续时间取决于缺乏的根本原因是否持续。因吸收问题导致B12缺乏的患者需要无限期每月肌肉注射给药。
治疗方案：
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肠外：肌肉注射氰钴胺：每天1毫克，持续1周，然后每周1毫克，持续1个月，随后每月1毫克。
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口服：每天口服1-2毫克。
监测应包括在2-3个月、6个月时以及之后每年进行全血细胞计数和维生素B12水平检查。同型半胱氨酸或甲基丙二酸水平应在治疗头10-14天内恢复正常；如果它们没有改善或神经系统症状进展，应考虑替代诊断。
使用经验性维生素B12补充，随后进行网织红细胞反应测试，然后如果需要再进行叶酸补充的逐步诊断方法，可能是区分由B12和叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血的成本效益策略。由于B12缺乏可能导致不可逆的神经损伤，开始肠外B12试验是安全且廉价的第一步。网织红细胞反应通常在5-7天内达到峰值，提示B12缺乏是主要原因，而缺乏反应表明需要进一步评估，如叶酸试验。这种方法优点在于避免了不必要的初始实验室检测，依赖于网织红细胞计数的功能测试，通过首先解决B12缺乏来预防神经系统并发症，并在一到两周内提供快速结果。然而，在联合缺乏的情况下可能会延迟明确诊断，并且不适用于有严重症状的患者，如全血细胞减少或神经系统受累，这些情况需要紧急检测。此外，虽然该策略识别了缺乏的维生素，但并未确定根本原因，如恶性贫血、吸收不良或饮食缺乏。
预防
促进富含维生素B12的食物（如海鲜、肉类、鸡蛋和乳制品）和强化食品（包括小麦粉、面包、谷物、营养棒和能量饮料）的消费。不推荐对没有记录缺乏且饮食多样化的个体常规补充维生素B12。
预后
维生素B12缺乏患者的神经系统改善是渐进的，可能不完全，通常发生在治疗开始后6至12个月之间；此后预计不会有进一步改善。神经系统症状的恢复与症状出现到治疗开始之间的时间呈负相关。研究表明，47%的患者完全神经功能恢复，而6%有中度至重度长期神经功能残疾。没有证据表明更高剂量的肠外维生素B12能加速神经功能恢复。
通过适当的治疗，神经传导参数可能在治疗六个月内观察到改善。无感觉丧失或运动无力的感觉异常最有可能完全缓解。在临床恢复后停止维生素B12补充的患者中，神经系统症状可能在6个月内复发。
维生素B9（叶酸）
叶酸是一种水溶性B族维生素，是嘧啶和嘌呤合成所必需的，对DNA复制和细胞有丝分裂至关重要。它在早期胚胎发生中对神经生长和发育起关键作用，对预防先天缺陷，特别是神经管缺陷至关重要。叶酸的主要膳食来源包括绿叶蔬菜如西兰花、柑橘类水果和强化食品。在成人中，叶酸对神经系统修复很重要。
叶酸缺乏可能由膳食摄入不足、吸收受损、需求增加、药物使用、饮酒、先天性疾病以及继发于维生素B12缺乏引起。后者由于甲硫氨酸合成酶活性受损，导致叶酸作为甲基四氢叶酸被捕获，这种现象称为叶酸陷阱，导致尿中叶酸丢失增加。
叶酸相关神经病变的临床表现
叶酸缺乏患者常发生周围神经病变，叶酸缺乏被认为是神经病变的风险因素，特别是在40岁以下的个体中。叶酸缺乏神经病变表现为主要是感觉性神经病变而非运动性，深感觉受累重于浅感觉，进展缓慢，肱二头肌腱反射保留。与硫胺素缺乏神经病变相比，其进展更渐进。
叶酸缺乏的诊断
叶酸水平可在血清和红细胞中测量。血清叶酸反映近期膳食摄入，而红细胞叶酸代表红细胞寿命内的组织叶酸状态，从而评估过去几个月的叶酸水平。
根据世界卫生组织指南，叶酸缺乏定义为血清叶酸<6.8纳摩尔/升，叶酸不足定义为血清叶酸6.8至<13.6纳摩尔/升，叶酸充足定义为叶酸≥13.6纳摩尔/升。血清叶酸浓度高于25.5纳摩尔/升被认为是降低神经管缺陷风险的最佳水平。在成人中，高于10纳摩尔/升的水平可防止同型半胱氨酸升高。
红细胞叶酸水平低于906纳摩尔/升被认为对优化神经管缺陷预防不足，而低于340纳摩尔/升的水平传统上与临床叶酸缺乏相关。然而，在大多数情况下，不需要测量红细胞叶酸。
同型半胱氨酸水平升高是叶酸状态的敏感指标，在较低生理范围内与血清叶酸水平密切相关，当血清叶酸低于10纳摩尔/升时增加。然而，这一发现对叶酸缺乏并不特异。在叶酸缺乏诊断不确定的情况下或特殊情况下，测量同型半胱氨酸水平可能有用。值大于15微摩尔/升提示叶酸缺乏；然而，应根据当地参考范围解释结果。
电生理学研究通常显示与轴索性神经病变一致的发现，而病理学检查显示大纤维轴突丢失，无节段性脱髓鞘。
叶酸缺乏的治疗
治疗包括补充叶酸，剂量取决于缺乏的根本原因。最大程度降低同型半胱氨酸水平需要0.8毫克/天或更高的剂量。据估计，每增加100微克/天的叶酸摄入量，血清叶酸浓度增加11%。
评估并发的维生素B12缺乏至关重要，因为在B12缺乏的情况下不适当补充叶酸可能导致神经和血液学恶化。
对于巨幼细胞性贫血，推荐剂量为5毫克/天，持续四个月，而在怀孕期间，补充应持续至足月。在吸收不良状态下，剂量可增加至15毫克/天。对于慢性溶血或透析等情况的预防，剂量范围从每天5毫克到每周一次，取决于膳食摄入量和透析频率。在怀孕期间，预防剂量范围为200至500微克/天。
对于叶酸缺乏引起的神经病变，可考虑800至1000微克/天的剂量，这是从旨在快速使红细胞叶酸水平正常化的研究中推断出来的。在糖尿病多发性神经病变患者中，一项研究发现，每天补充1毫克叶酸，持续16周，在不影响维生素B12水平的情况下降低了同型半胱氨酸水平。此外，它增加了腓肠神经感觉振幅和传导速度，表明在增强糖尿病神经病变神经传导方面具有潜在益处。
叶酸缺乏与全因死亡率增加以及心血管疾病和癌症相关死亡率相关。
结论
嗜神经B族维生素是B族复合维生素中的一组，在神经系统的发育和功能中起关键作用。关键的嗜神经B族维生素包括：维生素B1（硫胺素），对神经元的能量代谢和神经递质的正常功能至关重要；缺乏可导致脚气病和韦尼克脑病等神经系统疾病。
维生素B6（吡哆醇）对
