Pentagalloylglucose（一种口服生物利用度较低的多元酚）通过调节肠道微生物群和改善肠炎来改善过敏性哮喘症状

《British Journal of Pharmacology》：Pentagalloylglucose, a limited oral bioavailability polyphenol, improves allergic asthma through regulating gut microbiota and modulating enteritis

五没食子酸葡萄糖（PGG）通过减轻肠炎和调节肺ILC2s改善过敏性哮喘，其抗哮喘效应不依赖肠道菌群。

　　

摘要

背景与目的

戊二酰葡萄糖（PGG）是一种天然的可水解胆汁单宁，其生物利用度较低，其生物活性主要集中在消化系统中。然而，我们的研究发现这种不可吸收的化合物能够改善过敏性哮喘。本研究旨在阐明PGG抗过敏性哮喘的作用机制。

方法

通过UPLC/Q-TOF MS方法分析了PGG的血清代谢物。为了进一步探索其作用机制，使用16S rRNA测序、qPCR和UPLC/Q-TOF MS技术评估了肠道微生物群和代谢物。将PGG处理过的小鼠的粪便微生物群移植到接受抗生素治疗的哮喘小鼠体内，以评估其依赖于微生物群的作用。流式细胞术分析了PGG对小鼠哮喘-结肠炎共病模型中肺ILC2细胞的影响。

主要结果

PGG的血清代谢物浓度低于检测限。PGG的给药改善了结肠损伤，并调节了L. reuteri菌株的活性；值得注意的是，外源性L. reuteri通过增加Trp代谢产生的I3A来缓解哮喘。然而，将PGG处理过的小鼠的粪便微生物群移植到哮喘小鼠体内并未缓解哮喘症状，且PGG在微生物群被破坏的小鼠中仍然有效，这表明其作用与微生物群无关。此外，PGG在正常小鼠和接受抗生素治疗的哮喘小鼠中均能减轻肠道炎症。在哮喘-结肠炎共病模型中，PGG通过调节肺ILC2细胞来缓解结肠炎加重的哮喘症状。

结论与意义

尽管PGG可以调节肠道微生物群及相关代谢物，但其抗哮喘作用并不主要依赖于这一途径。值得注意的是，它可以通过缓解肠炎来改善肺ILC2细胞的异常调节。

图形摘要

利益冲突声明

作者声明没有财务利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者提出合理请求后获取。部分数据可能因隐私或伦理限制而无法提供。