《International Journal of Endocrinology》：The Association Between Serum α1-Acid Glycoprotein and Obesity and Abdominal Obesity in Women: A Cross-Sectional Study Based on NHANES Data From 2015 to 2018
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本横断面研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）大数据，首次系统探讨了女性血清α1-酸性糖蛋白（SSAGP）水平与肥胖（BMI≥30 kg/m2）及腹型肥胖（腰围≥90 cm）的显著正相关。研究发现SSAGP每增加1单位，肥胖和腹型肥胖风险分别提升3.63倍和10.75倍，且教育水平对该关联存在显著调节作用（p=0.0096），为肥胖的炎症机制研究和早期生物标志物开发提供了新视角。
摘要
肥胖和腹型肥胖是重大的公共卫生问题，与多种代谢性疾病密切相关。血清α1-酸性糖蛋白（SSAGP）作为一种受炎症和代谢状态影响的急性时相反应物，其与肥胖和腹型肥胖的关系尚不明确。本研究旨在探讨SSAGP与女性肥胖及腹型肥胖之间的关联。
1. 引言
肥胖，特别是腹型肥胖，是全球范围内的主要健康风险因素，与心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）以及某些癌症的风险增加密切相关。SSAGP是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，参与药物转运、免疫调节、维持毛细血管屏障功能以及脂质代谢等多种生物学过程。其在炎症、感染、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）和代谢紊乱（如糖尿病）等状态下水平显著升高。近年来研究发现，SSAGP与肥胖相关的代谢紊乱高度相关，但其在肥胖，特别是腹型肥胖中的具体作用及机制仍需深入探讨。本研究利用美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，聚焦女性群体，分析SSAGP与肥胖指标（BMI、腰围）的关联，并探讨教育水平等社会经济特征的调节效应。
2. 方法
2.1. 数据来源与研究样本
本研究数据来源于2015-2018年NHANES横断面调查。NHANES是一项由美国国家卫生统计中心（NCHS）组织的具有全国代表性的健康与营养状况评估研究。研究对象为年龄≥18岁的女性。排除标准包括：SSAGP水平数据缺失；关键指标（如BMI、腰围、血脂、血糖）缺失；自我报告为怀孕或哺乳期女性。最终共有2219名女性参与者被纳入分析。
2.2. 暴露与结局变量
主要暴露变量为血清SSAGP水平，通过免疫比浊法测定。结局变量包括：肥胖（定义为BMI ≥ 30 kg/m2）和腹型肥胖（女性定义为腰围 ≥ 80 cm）。BMI和腰围也作为连续变量进行分析。
2.3. 协变量选择
基于文献回顾和临床意义，选择的协变量包括：年龄、种族/民族、教育水平、饮酒、吸烟状况、高血压、糖尿病、中度体力活动、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FBG）、胰岛素水平、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）和糖化血红蛋白（HbA1c）。
2.4. 统计分析
采用描述性统计、方差分析或卡方检验比较不同SSAGP水平组间的差异。使用多元线性回归分析SSAGP与BMI、腰围的关系，使用逻辑回归分析SSAGP与肥胖、腹型肥胖的关系。分析分为三个模型：模型1未调整；模型2调整年龄和种族；模型3进一步调整胰岛素、HDL-C、TG、HbA1c和hs-CRP等。采用分段线性回归模型进行阈值效应分析，寻找拐点（K值）。并通过交互作用分析评估教育水平、饮酒、吸烟等因素对SSAGP与肥胖/腹型肥胖关系的调节作用。
3. 结果
3.1. 参与者特征
根据SSAGP水平将2219名参与者分为三组：低水平组（0.54 ± 0.09）、中水平组（0.76 ± 0.06）和高水平组（1.06 ± 0.16）。随着SSAGP水平升高，参与者的贫困收入比（PIR）、HDL水平下降，而FBG、胰岛素、LDL、TG、TC、HbA1c和hs-CRP水平均显著上升。SSAGP水平与年龄、BMI、腰围、教育水平显著相关，但与饮酒、高血压无显著相关。
3.2. SSAGP与BMI、腰围、肥胖、腹型肥胖的相关性分析
在未调整模型中，SSAGP与BMI、腰围、肥胖、腹型肥胖均呈显著正相关。在调整了年龄、种族以及其他多种协变量后，这种正相关关系依然显著。具体而言，SSAGP每增加1单位，BMI增加4.42（95% CI: 3.08, 5.76），腰围增加12.18 cm（95% CI: 9.22, 15.14），肥胖风险增加3.63倍（95% CI: 1.96, 6.72），腹型肥胖风险增加10.75倍（95% CI: 4.85, 23.85）。
3.3. SSAGP与BMI、腰围的阈值效应分析
阈值效应分析显示，SSAGP与BMI和腰围的关系均存在拐点（K=1.2）。在拐点以下（SSAGP < 1.2），SSAGP每增加1单位，BMI增加9.94（95% CI: 8.48, 11.41），腰围增加23.98 cm（95% CI: 20.75, 27.20），表现出更强的促进作用。在拐点以上（SSAGP ≥ 1.2），SSAGP每增加1单位，BMI反而减少9.25（95% CI: -15.78, -2.73），腰围减少21.57 cm（95% CI: -35.93, -7.21），表现出抑制效应。似然比检验结果显著。
3.4. 交互作用分析
交互作用分析显示，教育水平显著调节SSAGP与肥胖的关联（p = 0.0096），但不调节其与腹型肥胖的关联（p = 0.2644）。在“大学本科及以上”教育水平的亚组中，SSAGP与肥胖的关联最强（OR = 319.06）。年龄显著调节SSAGP与腹型肥胖的关联（p = 0.0095），在35岁以下女性中关联更强。饮酒、吸烟、高血压、糖尿病和中度体力活动等因素未显示显著交互作用。
4. 讨论
本研究基于NHANES大数据，证实了女性SSAGP水平与肥胖及腹型肥胖存在显著正相关，且这种关联在校正多种潜在混杂因素后依然稳健。阈值效应分析揭示了两者之间存在非线性的拐点关系，提示SSAGP在不同水平对肥胖的影响可能不同。交互作用分析进一步表明，教育水平和年龄是重要的调节因素。
SSAGP作为急性时相反应物，其与肥胖的关联可能通过炎症机制介导。肥胖常伴随慢性低度炎症状态，SSAGP水平的升高可能是对此状态的反映。研究表明，炎症细胞因子（如TNF-α, IL-6等）可调节SSAGP的表达。SSAGP本身也能诱导单细胞组织因子（TF）表达并促进TNF-α分泌，从而参与炎症和凝血反应，这可能是其参与肥胖相关炎症的关键机制。从细胞分子层面看，肥胖个体脂肪组织中巨噬细胞表型由抗炎的M2型向促炎的M1型转化，SSAGP可能通过影响单核/巨噬细胞功能，重塑“脾-肝轴”等免疫微环境，加剧肥胖相关的代谢功能障碍。此外，SSAGP与胰岛素抵抗密切相关，可能通过影响胰岛素信号通路参与肥胖代谢紊乱。SSAGP还被报道可抑制脂肪生成基因表达，直接影响脂质代谢。
教育水平对SSAGP-肥胖关联的调节作用，可能源于高教育水平人群通常享有更系统的健康监测和更健康的生活方式，其SSAGP水平更能反映与肥胖相关的慢性炎症，而非偶发炎症。年龄对SSAGP-腹型肥胖关联的调节，则可能反映了不同生命阶段脂肪分布对炎症信号敏感性的生物学差异。
本研究的优势在于大样本、全国代表性以及采用了多种统计方法。局限性在于横断面设计无法推断因果关系，且因NHANES数据库中男性SSAGP样本限制，研究仅限于女性。未来需前瞻性队列或干预性研究进一步验证因果关系，并拓展至更广泛人群，同时纳入更多潜在中介和混杂因素进行深入探讨。
5. 结论
本研究结果表明，女性SSAGP水平与肥胖及腹型肥胖显著相关，且教育水平和年龄对该关联具有调节作用。SSAGP可能成为肥胖风险的潜在生物标志物。未来研究应着重于阐明其因果关联及内在生物学机制。
作者贡献、致谢、基金、伦理声明及利益冲突（略）
