《Drug Safety》：VigiBase: Resource Profile Update with a Summary of Global Patterns and Trends in Adverse Event Reports for Medicines and Vaccines
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本文介绍了世界卫生组织（WHO）全球药物警戒数据库VigiBase的最新资源概况。为解决全球范围内药物和疫苗不良反应（AE）数据的整合与利用问题，研究人员系统梳理了该数据库的基础设施、数据采集管理流程、分析工具及超过40百万份个案报告（截至2024年底）的全球模式与趋势。研究揭示了数据库在地理覆盖（160多国）、报告来源（医生、药师、消费者等）和产品类型（药品80%，疫苗20%）等方面的多样性，强调了其在信号检测、方法学研究和支持监管决策方面的重要价值，为全球药物安全监测提供了核心数据支撑。
在药物和疫苗的广泛应用为人类健康带来巨大福祉的同时，其潜在的安全性问题也始终是公共卫生领域关注的焦点。历史上，如“反应停”（thalidomide）事件等药害悲剧警示我们，单一国家的监测系统往往难以独立、及时地识别出某些罕见但严重的不良反应信号。特别是在全球药品流通日益频繁的今天，一个能在国际层面汇总、分析不良反应报告的系统显得至关重要。然而，建立和维护这样一个系统面临诸多挑战：各国医疗体系、报告规范、法律法规乃至术语编码存在显著差异，如何实现数据的有效整合与标准化？随着报告量的爆炸式增长（近10年报告量占数据库总量的70%），如何开发高效的工具进行数据管理和深度分析？来自不同地域、不同报告人的数据质量参差不齐，又该如何评估和解读其信号意义？为了应对这些挑战，世界卫生组织（WHO）自1968年启动国际药物监测规划（WHO PIDM），并建立了全球最大的个体病例安全报告（ICSR）数据库——VigiBase，由瑞典乌普萨拉监测中心（UMC）负责日常维护。发表于《Drug Safety》的这篇资源概览文章，旨在系统更新VigiBase的最新进展，为全球药物警戒界提供一份权威的数据资源使用指南。
研究人员主要通过描述性统计和趋势分析方法，对VigiBase数据库的结构、内容及其演变进行了全面梳理。关键技术方法包括：利用标准化术语（如WHODrug全球药品词典和MedDRA?医学术语集）进行数据编码与映射；应用vigimatch算法进行疑似重复报告识别；采用信息成分（IC）法等 disproportionally analysis（不平衡分析）进行数据挖掘；并通过vigigrade工具评估报告质量。数据来源为全球160多个WHO PIDM成员国提交的超过40百万份去重后的个案报告。
VigiBase数据采集、管理与工具
VigiBase通过标准化流程（如ICH E2B格式）接收来自各成员国国家数据库的报告，并进行严格的数据处理，包括最低要求检查、药品与不良事件术语编码（使用WHODrug和MedDRA?）、疑似重复报告识别等。UMC开发了一系列分析工具和服务，如VigiLyze（基于网页的搜索分析工具）、VigiRank（信号检测算法）等，支持不同用户层级（从成员国到研究人员）进行信号管理和科学研究。研究通过流程图（图1）清晰展示了从数据收集、处理到分析的全过程。
VigiBase描述性统计
截至2024年12月31日，VigiBase包含约40万份与药品或疫苗相关的个案报告（去重后）。报告数量呈持续增长态势，近10年报告量占总量的70%。药品报告占主导（80.2%），疫苗报告占19.5%（其中COVID-19疫苗占14.4%）。报告主要来源于北美（44%）、欧洲（25%）和亚洲（23%）。报告人方面，医护人员（HCP）约占59%，消费者和非医护人员占38%。大多数报告（89%）仅涉及一个怀疑/相互作用的药品。报告质量方面，关键字段如时间-发生（TTO）信息在疫苗报告中更完整（85%可用），而在药品报告中约为53%。
VigiBase报告特征趋势
比较2015年前后的数据发现，数据库的地理多样性显著增加，亚洲地区的报告贡献从13%上升至29%。非医生报告者（如药师、其他医护人员、消费者）的贡献比例大幅提升。药品报告方面，抗肿瘤药和免疫抑制剂报告的相对占比显著上升，而心血管系统、神经系统等药物报告占比相对下降。不良事件报告方面，“用药错误及其他产品使用错误和问题”以及“超说明书用药和故意产品误用/使用问题”相关报告的相对占比大幅增加，这反映了监管框架的演变和报告实践的细化。研究通过热图等形式直观展示了不同解剖治疗化学（ATC）分类药品和MedDRA?高级别组术语（HLGT）报告比例的变化。
数据库的优势与局限性
VigiBase的核心优势在于其全球覆盖范围和庞大的数据量，支持对罕见事件、特定亚群（如药物相互作用、高危人群）以及跨区域安全信号的检测。数据来源和报告人的多样性丰富了信息维度。然而，数据的异质性也是其主要挑战，包括地理差异、报告实践不一、数据质量（如关键字段完整性）波动以及术语和格式随时间演变等，这些因素在数据分析时必须审慎考虑。持续的数据标准化（如向ICH E2B R3格式升级）、质量评估（如vigigrade评分）和方法学创新（如人工智能应用）是应对这些挑战的关键。
结论
VigiBase经过数十年的发展，已成为全球药物警戒不可或缺的核心资源。其规模的扩大、地理覆盖的拓展以及报告者构成的多元化，极大地增强了其发现和评估药品安全信号的能力。尽管存在数据异质性等挑战，但通过不断优化的数据处理流程、分析工具和对数据背景的深刻理解，VigiBase将继续在保障全球药物安全、支持监管科学和促进国际协作中发挥至关重要的作用。本研究为全球药物警戒界提供了关于这一重要数据库的最新、全面的概览，为其有效和规范使用提供了重要参考。
