综述：治疗绝经期女性外阴阴道萎缩的最佳时机：来自雌激素受体分布及年龄相关变化的见解

《Maturitas》：The window of opportunity for treating vulvovaginal atrophy in menopause: Insights from oestrogen receptor distribution and age-related changes

本文综述女性更年期外阴阴道萎缩（VVA）的生物学基础，强调雌激素受体（ER）分布随年龄和绝经状态变化，持续性雌激素缺乏导致组织结构、血管新生和神经调节的进行性损伤。早期启动ER靶向疗法可逆转组织萎缩，提升治疗效果，并建议根据绝经时间调整治疗方案，为长期管理提供依据。

　　

Silvia P. González | Laura Nieto-Pascual | Diana López-Freire | Santiago Palacios

Palacios Menoclinica，西班牙

摘要

目的

回顾“机会之窗”假说的生物学基础，该假说涉及外阴阴道萎缩（VVA）的治疗，重点探讨外阴阴道组织中雌激素受体（ERs）的分布、持续雌激素缺乏对组织的影响，以及采取预防性或非常早期序贯治疗策略的合理性。

方法

对评估阴道和外阴组织中ER表达的实验和临床研究进行叙述性回顾，分析年龄和绝经对ER表达的影响，以及局部和全身激素治疗的临床反应，特别关注治疗开始的时机和管理策略。

主要结果

ER的分布和表达随年龄和绝经状态而变化，绝经后ER-α占主导地位。实验模型表明，雌激素缺乏后立即进行激素干预可以恢复组织营养和ER表达，而延迟治疗则会导致反应减弱和组织学变化不可逆。胶原蛋白的丢失、血管生成减少、神经支配改变和炎症浸润会促进VVA的发展。临床数据表明，早期开始使用阴道雌激素可以提高治疗效果。尽管不同局部制剂之间没有观察到一致性的差异，但ER亚型谱和绝经时间可能会影响治疗效果。

结论

早期开始ER导向的治疗可能优化组织反应并防止不可逆的变化。序贯治疗框架对于长期管理特别有用——尤其是对于那些未尽早开始治疗的女性——然而，还需要进一步的研究来考虑绝经时间对VVA激素治疗长期安全性的影响。

引言

绝经过渡期以雌激素分泌显著下降为特征，这会引起包括外阴阴道萎缩（VVA）在内的生理变化。更年期期间VVA的高发率会严重影响女性的生活质量，带来身体、情绪和性方面的问题。

VVA具有时间依赖性的进展：如果不进行治疗，病情会逐渐恶化[3]，甚至可能多年后变得不可逆。现有证据表明，早期治疗可以获得更好的临床效果[4]。早在2010年，国际绝经学会（IMS）就建议在症状完全出现之前就开始治疗[5]。“机会之窗”概念认为，早期治疗可以防止不可逆的萎缩变化，并优化组织反应性，从而避免严重症状的出现。

本叙述性综述综合了以下方面的最新证据：外阴阴道组织中雌激素受体的分布及其随年龄和绝经状态的变化；治疗效果与绝经时间的关系；以及序贯管理策略和当前的治疗建议。

基于科学文献和作者的临床经验，我们的目标是支持这样一个观点：应尽早并持续使用受体导向疗法来治疗VVA，以保持生殖组织的结构和功能完整性。

VVA的病理生理学

VVA是卵巢功能停止后持续雌激素缺乏的直接后果。这种激素缺乏会逐渐影响生殖组织的结构、血管化、神经支配和微生物群，导致组织学和功能上的变化，这些变化往往具有慢性特征。

阴道老化是一个复杂的多因素过程，其中雌激素缺乏起着核心作用。雌激素调节组织的维护和修复机制，影响关键基因的表达和DNA功能。

“机会之窗”概念

该概念认为，早期治疗——在低雌激素状态出现后尽快开始——可以最大化组织反应性并防止不可逆的结构变化。

激素治疗VVA的效果依赖于组织中ER的存在。阴道内雌激素的吸收受年龄、激素状态和上皮厚度的影响[27]。与雌激素充足的黏膜相比，萎缩的阴道组织对给予的雌二醇有更高的系统吸收率，尤其是在……

VVA的序贯治疗及其临床意义

2020年北美绝经学会（NAMS）关于绝经相关泌尿生殖综合征（GSM）的立场声明建议根据症状严重程度、疗效/安全性和患者偏好来选择治疗方法[59]。非处方产品对轻度症状有一定效果，但明显不如受体导向疗法有效；它们不能阻止VVA的进展，也无法恢复绝经前的组织营养状态。雌二醇（E2）和雌三醇（E3）的疗效和安全性已有充分文献支持。

讨论

尽管早期有效的治疗有望改善生活质量性和健康状况，但许多女性未能及时或充分地接受治疗，导致病情进展[2]。绝经时间较短的女性临床反应更好，这可能反映了组织营养损失较少，这与遗传、激素和信号传导因素有关。

尽管局部雌激素治疗VVA的疗效和安全性得到了充分验证，但很少有研究根据绝经时间来评估临床反应。

结论

根据现有证据，仅使用阴道保湿剂/润滑剂来管理VVA是不够理想的。虽然这些产品可以作为辅助手段，但初始治疗应包括受体作用的激素疗法，并根据患者特征和偏好进行个性化调整，同时定期重新评估。仅使用保湿剂而不对组织营养进行改善可能会让患者觉得治疗无效，从而降低对真正有效的疗法的依从性。值得注意的是，患者的满意度与……

作者简介

Silvia P. González参与了综述的构思、文献检索、数据收集以及手稿的起草和编辑工作。

Laura Nieto-Pascual参与了数据分析、文献的批判性审查和手稿的修订。

Diana López-Freire参与了数据解释、手稿的组织和手稿的批判性修订。

Santiago Palacios提供了总体指导，参与了概念设计、批判性审查和最终定稿工作。

伦理声明

本文是一篇基于已有文献的叙述性综述，未涉及任何作者进行的涉及人类或动物的研究。因此，无需伦理批准或知情同意。

文献来源和同行评审

本文未经委托编写，且经过了外部同行评审。

写作过程中使用的生成式AI和AI辅助技术

在撰写本文过程中未使用任何生成式人工智能（AI）工具。

资金支持

本文的撰写未获得公共部门、商业部门或非营利机构的任何资助。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。