《The FASEB Journal》：Placental Protein Release and Uptake From the Fetal Circulation in Healthy Term Pregnancies—A Human In Vivo Exploratory Study
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本研究通过对比分析75例健康足月妊娠脐动脉与脐静脉血浆样本，利用SomaLogic 5000-plex平台首次系统揭示了胎盘-胎儿间蛋白质双向交换谱：发现766种胎盘释放蛋白（70%获转录组数据支持）与926种胎盘摄取蛋白，并通过基因本体富集分析揭示其促进组织生长分化的生物学功能。该研究为理解胎儿-胎盘互作机制及妊娠相关疾病靶点挖掘提供新视角。
引言
胎盘作为妊娠期间最早形成的器官，通过营养输送、气体交换及激素分泌等功能维持胎儿发育环境。既往研究多关注母体循环中的胎盘蛋白交换，而对胎儿侧蛋白动态知之甚少。本研究通过高精度蛋白质组学技术，探索健康足月妊娠中胎盘与胎儿循环间的蛋白质交换模式。
材料与方法
研究纳入75例计划性剖宫产的健康足月孕妇，于胎儿娩出后、胎盘分离前同步采集脐动脉与静脉血浆样本。采用SomaLogic 4.0平台对约5000种蛋白进行定量，通过比较动-静脉蛋白丰度差异（经对数转换及中位数标准化）识别胎盘释放（静脉>动脉）与摄取（动脉>静脉）蛋白，并以错误发现率（FDR）<0.05为显著性阈值。进一步通过人类蛋白质图谱（HPA）数据库进行组织特异性分析，并利用clusterProfiler进行基因本体（GO）富集分析。
结果
- 1.
蛋白交换特征：在4565种定量蛋白中，识别出766种胎盘释放蛋白（如TFPI2、RSPO3、FLT1等）与926种摄取蛋白（如FGFBP1、SCUBE3等）。
- 2.
胎盘源性验证：70%的释放蛋白在胎盘组织或滋养层细胞中表达（如PAPPA、KDR），支持其胎盘起源。
- 3.
组织特异性模式：摄取蛋白中骨髓、舌头与骨骼肌特异性蛋白过度表达，而唾液腺、肝脏与胎盘特异性蛋白低表达。
- 4.
功能富集分析：释放蛋白主要涉及钙依赖性细胞粘附、跨膜信号传导等胎盘特有功能；摄取蛋白则富集于细胞分裂、翻译调控等生长相关过程。
讨论
研究发现胎儿侧蛋白交换数量显著高于母体侧，提示胎盘-胎儿间存在高度动态通信。关键蛋白如CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）、TFRC（转铁蛋白受体）可能通过胎盘-脑轴、铁转运等途径调控胎儿发育。部分新发现蛋白（如CDNF、NCAM2）虽未在胎盘转录组中报道，但可能参与神经发育过程。组织特异性模式提示胎儿器官（如骨髓）可能主动向胎盘发送信号，而胎盘可能代偿胎儿肝脏等器官的代谢功能。
局限性与展望
研究限于相对定量且仅关注足月妊娠，未来需结合绝对定量技术与动态妊娠期样本，进一步验证蛋白功能及临床转化潜力。
结论
健康足月妊娠中存在大规模的胎盘-胎儿蛋白双向交换，其特异性与功能富集特征为理解胎儿编程机制及妊娠并发症防治提供了新依据。
