《Cell Death Discovery》：Mesenchymal stem cells alleviate experimental cerebral malaria disease severity by inducing RoRγt+ Foxp3+ T regulatory (Tr 17) cells and modulating the dysregulated Th17/Treg axis
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本研究针对脑疟（CM）免疫病理失衡难题，探索了间充质干细胞（MSCs）在实验性脑疟（ECM）模型中的治疗潜力。研究人员通过输注MSCs，发现其可诱导具有双重表型的Tr17调节性T细胞，有效纠正Th17/Treg轴失衡，降低促炎因子IL-6、IL-17，提升抗炎因子IL-10，显著改善寄生虫血症、生存率及血脑屏障损伤。该研究为MSCs作为脑疟免疫病理辅助疗法提供了新机制支持。
脑疟（Cerebral Malaria, CM）是恶性疟原虫感染最严重的并发症之一，患者常出现意识障碍、癫痫甚至死亡。尽管抗疟药物能有效清除寄生虫，但疾病过程中的免疫过度激活导致的组织损伤往往难以控制。尤其值得注意的是，辅助性T细胞17（Th17）与调节性T细胞（Treg）之间的平衡失调被认为是推动脑疟病理进展的关键环节。因此，寻找能够调节免疫失衡的治疗策略，成为当前研究的焦点。
在这项发表于《Cell Death Discovery》的研究中，团队利用伯氏疟原虫ANKA（PbA）感染的C57BL/6小鼠构建实验性脑疟（ECM）模型，系统评估了间充质干细胞（MSCs）对疾病进程的干预效果。研究发现，MSCs输注不仅能降低寄生虫负荷，延长生存期，还可减轻脾脏血红素沉积，改善血脑屏障完整性，从而缓解脑部病理损伤。
为阐明机制，作者通过流式细胞术检测免疫细胞亚群及程序性死亡蛋白-1（PD-1）表达，结合Bioplex多重液相芯片技术及实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）分析细胞因子水平。结果显示，MSCs通过下调PD-1/程序性死亡配体-1（PD-L1）通路及活性氧（ROS）水平，抑制淋巴细胞凋亡；更重要的是，MSCs能够诱导一类同时表达RoRγt与Foxp3转录因子的特殊Treg亚群——Tr17细胞。该细胞群对致病性Th17细胞表现出强烈抑制功能，显著降低IL-17的表达，进而重建免疫稳态。
MSCs改善ECM疾病严重程度
研究人员发现MSCs治疗组小鼠寄生虫血症显著下降，生存率提高，脾脏内疟色素积累减少，脑组织血管渗漏减轻，提示MSCs具有多器官保护作用。
MSCs调控免疫细胞凋亡与功能
流式细胞分析表明，MSCs下调PD-1/PD-L1和ROS水平，逆转T细胞耗竭，提升淋巴细胞存活率。同时，血清与脾脏中促炎因子IL-6、IL-17水平下降，抗炎因子IL-10上升，显示MSCs全面调节免疫应答。
MSCs诱导Tr17细胞抑制Th17反应
研究首次报道MSCs可诱导RoRγt+Foxp3+Tr17细胞。这类细胞在体外共培养实验中高效抑制Th17细胞的IL-17分泌，证实其具有免疫抑制功能。
结论与意义
本研究表明，MSCs通过诱导Tr17细胞亚群，纠正Th17/Treg失衡，缓解实验性脑疟的免疫病理损伤，为临床开发针对脑疟及其他免疫相关性疾病的细胞疗法提供了理论依据和实验支持。该策略不仅着眼于病原清除，更注重宿主免疫环境的整体调控，代表了一种新型治疗方向。
