《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Transcranial magnetic stimulation outcomes as biomarkers of multiple sclerosis disease progression: A structured literature review
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这篇综述系统评估了经颅磁刺激（TMS）作为多发性硬化（MS）疾病进展生物标志物的证据。文章指出，中枢运动传导时间（CMCT）、运动诱发电位（MEP）起始潜伏期和MEP波幅在表征中枢神经系统脱髓鞘和神经轴索损伤方面展现出最佳临床潜力。尽管横断面研究显示进展型MS（PMS）与复发型MS（RMS）患者的TMS结果存在显著差异，但纵向研究支持较弱。当前证据尚不足以支持TMS技术作为MS疾病进展的成熟生物标志物投入临床应用，未来研究需解决样本量小、随访期短、缺乏标准化定义和方法等局限性。
引言
多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统（CNS）疾病，是青壮年致残的主要原因。慢性残疾进展是MS患者面临的一个未满足的挑战，也是生物标志物开发的一个重点领域。经颅磁刺激（TMS）是一种潜在的用于开发MS生物标志物的技术。然而，迄今为止，TMS结果作为MS残疾进展的生物标志物尚未得到广泛综述。这篇结构化文献综述评估了TMS与MS残疾进展的纵向和横断面研究。
方法
本综述检索了从建库至2025年12月7日PubMed数据库中的相关文献，检索词为“Multiple sclerosis” AND (“Transcranial magnetic stimulation” OR “Motor evoked potential*”)。纳入标准包括：成年RMS或PMS（包括原发性进展型MS [PPMS] 和/或继发性进展型MS [SPMS]）患者；观察性研究（纵向研究随访期≥3个月，或横断面研究比较PMS与RMS）；以经过验证的MS残疾结局为指标；并采用利用皮质刺激和靶肌表面肌电图（EMG）的任何TMS技术。从研究方法中提取参与者特征、TMS方法和结局、残疾结局等数据。
研究结果概述
共筛选出611条记录，最终纳入22篇文章，其中包含10项纵向分析和13项横断面分析。一项研究同时包含纵向和横断面分析。
纵向研究主要发现
在评估的653名MS患者中，纵向研究显示，中枢运动传导时间（CMCT）和MEP起始潜伏期在表征残疾进展方面最为有效，尤其是在PMS表型和较长随访期的研究中。例如，在PPMS患者中，2年随访时发现中枢运动传导显著延长，效应值较大。然而，在1年随访的混合PMS样本或2年随访的RMS患者中，MEP起始潜伏期未见显著变化，效应值较小。MEP波幅在反映残疾进展方面表现较差。静息运动阈值（RMT）和短间隔皮质内抑制（SICI）等指标的研究结果不一，临床意义不明确。总体而言，测量中枢运动传导的TMS指标（如MEP起始潜伏期、CMCT）展现了最大的潜力。
横断面研究主要发现
在评估的679名MS患者中，横断面研究一致表明，与RMS患者相比，PMS患者的CMCT和MEP起始潜伏期显著延长，MEP波幅降低，效应值通常为中等到很大。例如，多项研究发现PMS患者的CMCT显著长于RMS患者。然而，当研究匹配了EDSS和疾病持续时间后，PPMS和RMS患者之间的CMCT未见统计学显著差异。RMT的结果存在矛盾，而测量皮质脊髓抑制的指标，如皮质静息期（CSP）和SICI，结果多变，临床意义不明确。
局限性
现有文献存在显著局限性，包括样本量小、随访时间短、残疾进展定义不统一、TMS方法缺乏标准化、诊断准确性指标报告不足等。这些因素导致研究结果异质性高，影响了结论的普适性。
结论与展望
本综述发现，TMS技术，特别是CMCT、MEP起始潜伏期和MEP波幅，有潜力作为MS疾病进展的生物标志物，主要反映了皮质脊髓束的脱髓鞘和轴索损伤。横断面研究显示了PMS和RMS之间的显著差异，但纵向证据支持较弱。目前尚无充分证据支持TMS作为MS疾病进展的成熟生物标志物投入常规临床应用。未来的研究应致力于解决当前局限性，采用标准化的TMS方案和残疾评估标准，进行更大样本、更长随访期的研究，并探索TMS与其他生物标志物（如新型MRI序列、液体生物标志物）结合的多模态方法，以更好地预测和监测MS的残疾进展。
