《Journal of Comparative Neurology》：RVLM C1 Neurons Innervate Sacral as well as Thoracolumbar Autonomic Preganglionic Neurons in the Rat
编辑推荐：
本文综述了延髓腹外侧区（RVLM）C1肾上腺素能神经元向脊髓交感节前神经元（SPN）及骶段副交感节前神经元（PPN）的投射分布。通过免疫组化与病毒追踪技术，研究首次详细绘制了C1神经元轴突在脊髓全长的分布图谱，并证实其不仅支配心血管相关SPN，还密集投射至调控排尿反射的骶段PPN及Onuf核体运动神经元，为理解C1神经元在自主神经整合及非心血管功能（如排尿调控）中的作用提供了新的解剖学证据。
引言
中枢神经系统中表达儿茶酚胺合成酶的神经元分布最早于20世纪70年代被描述。延髓内存在三个独特的儿茶酚胺能细胞群（C1、C2、C3），它们均表达合成肾上腺素所需的全套酶系，可通过表达苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）明确鉴定。其中，C1神经元位于延髓腹侧，其轴突投射至脊髓，对交感节前神经元（SPN）提供单突触支配，是调控交感血管运动活性的关键节点。近年研究发现，C1神经元功能远超心血管调控，还参与睡眠-觉醒、应激反应及血糖稳态等过程。
方法与材料
研究采用成年雄性Sprague Dawley大鼠，通过向RVLM微量注射PRSx8启动子驱动的绿色荧光蛋白（GFP）慢病毒，特异性标记C1神经元。利用免疫组织化学双标或三标技术，结合逆行追踪剂霍乱毒素B亚基（CTB）注射至不同自主神经节（如颈上神经节SCG、腹腔神经节CG、肾上腺髓质AM、盆神经节MPG），系统分析PNMT免疫反应阳性轴突及C1来源的GFP标记轴突在脊髓各节段的分布及其与SPN、PPN的突触联系。实验流程均符合动物伦理规范。
结果
PNMT免疫反应阳性轴突在脊髓的分布
PNMT阳性轴突广泛分布于大鼠脊髓胸段、腰段及骶段，在中间外侧柱（IML）、中间内侧核（ICN）及中央自主区（CAA）形成密集丛。这些轴突呈现串珠状形态，与大多数SPN发生紧密对置。研究首次发现，在骶段脊髓（传统交感节前神经元分布区尾侧），PNMT阳性轴突同样与从MPG逆行标记的PPN形成密切接触。
C1神经元对骶段副交感节前神经元的支配
通过病毒追踪证实，RVLM C1神经元的轴突可投射至骶段脊髓，并与参与排尿反射的PPN形成紧密连接。在排尿反射激活的PPN（通过Fos表达标记）上，均观察到GFP标记的C1轴突终末的密切对置，提示C1神经元可能直接调控排尿功能。
肾上腺素能输入对躯体运动神经元的支配
研究意外发现，少量PNMT阳性轴突可分布至腹角，包括骶段Onuf核（支配尿道外括约肌的躯体运动神经元核团）。C1来源的GFP阳性轴突与Onuf核内胆碱乙酰转移酶（ChAT）阳性的运动神经元形成突触联系，暗示C1神经元可能协调自主神经与躯体运动功能。
讨论
本研究详细描绘了脊髓肾上腺素能输入的分布图谱，明确C1神经元不仅支配各级SPN，还广泛投射至骶段PPN及部分躯体运动神经元。这从解剖学上证实C1神经元的功能远超传统认知的心血管调控，可能整合多种自主神经及躯体运动功能，尤其在排尿反射的神经环路中扮演重要角色。该发现为理解某些神经系统疾病（如帕金森病）中常见的自主神经功能障碍（如膀胱控制异常）提供了新的视角。
