《Neurotherapeutics》：Nabiximols improves sleep architecture in multiple sclerosis: A prospective polysomnographic study
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本研究针对多发性硬化症(MS)患者普遍存在但常被忽视的睡眠障碍问题，首次通过前瞻性多导睡眠图(PSG)客观评估了Nabiximols对睡眠结构的改善作用。研究人员对19名MS患者进行6周Nabiximols治疗，发现患者睡眠效率(SE)、总睡眠时间(TST)和REM睡眠比例显著提升，而觉醒指数(AI)和周期性肢体运动指数(PLMI)明显降低。该研究为拓展Nabiximols治疗MS睡眠障碍提供了重要循证依据，具有重要临床意义。
在神经科学领域，多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)患者长期饱受睡眠障碍的困扰，这一问题却常在临床实践中被忽视。研究表明，高达50%-80%的MS患者存在不同程度睡眠问题，表现为失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停和周期性肢体运动等。睡眠障碍不仅加剧疲劳、抑郁焦虑等症状，更导致工作效率下降达30.4%，严重影响生活质量。然而，由于MS疾病的复杂性，睡眠问题往往未能得到足够重视。
目前，Nabiximols(Sativex?)作为一种含有标准化1:1比例Δ9-四氢大麻酚(THC)和 cannabidiol(CBD)的口腔黏膜喷雾剂，已获批用于治疗MS患者的中重度痉挛症状。尽管一些观察性研究提示其对睡眠改善可能有益，但缺乏客观的睡眠监测证据。为此，意大利Magna Graecia大学的研究团队在《Neurotherapeutics》发表了首项采用多导睡眠图(Polysomnography, PSG)客观评估Nabiximols对MS患者睡眠影响的前瞻性研究。
研究团队采用严谨的方法学设计，招募19名符合Nabiximols治疗指征的MS患者（平均年龄50.8±10.2岁，84%为女性）和24名年龄、性别匹配的健康对照。所有参与者接受全面的临床评估和两次整夜PSG监测：基线期和治疗6周后。PSG记录包括脑电图(EEG)、肌电图(EMG)、眼电图等多项参数，严格遵循美国睡眠医学会(American Academy of Sleep Medicine, AASM)评分标准。
主要研究发现
睡眠障碍的客观证实
基线PSG显示，MS患者相比健康对照存在显著睡眠结构异常：睡眠效率(76.1% vs 94.2%, P<0.001)、总睡眠时间(414.3 vs 488.3分钟, P=0.002)和REM睡眠比例(2.4 vs 24.3分钟, P<0.001)明显降低，而觉醒指数(30.4 vs 9.3, P<0.001)和周期性肢体运动指数(35.5 vs 0, P<0.001)显著升高。与5273名健康成人的规范数据比较，MS患者睡眠参数异常普遍，特别是100%存在PLMI升高和REM睡眠减少。
Nabiximols的显著疗效
6周Nabiximols治疗后，患者自我报告的匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)从11.7±2.8改善至8.7±2.7(P=0.002)。PSG客观指标同步改善：睡眠效率提升至91.8%(P<0.001)，总睡眠时间增加至484.9分钟(P=0.003)，觉醒指数降至11.8(P<0.001)，PLMI显著降至1.3(P<0.001)，REM睡眠时间增加至32.1分钟(P<0.001)。特别值得注意的是，89.5%的患者实现PLMI完全正常化。
作用机制的深入分析
线性混合模型(Linear Mixed-effects Models, LMMs)分析显示，Nabiximols对睡眠参数的改善独立于其抗痉挛作用。即使在调整残疾状况(EDSS)、痉挛程度(NRS-S)和膀胱症状(OABSS)后，对睡眠效率(β=1.57)、REM睡眠(β=1.44)和PLMI(β=-1.73)的改善效应仍然显著，提示Nabiximols可能通过直接作用于睡眠-觉醒调节通路产生益处。
研究意义与展望
该研究首次通过客观PSG证据证实Nabiximols可显著改善MS患者睡眠结构，特别是对周期性肢体运动和REM睡眠的改善效果突出。研究结果支持拓展Nabiximols的治疗适应症，为MS相关睡眠障碍的管理提供了新思路。
研究也存在一定局限性，如样本量较小、随访时间较短、人群地域局限性等。未来需要更大规模、更长随访期的研究进一步验证这些发现，并深入探索Nabiximols改善睡眠的具体神经机制。
尽管如此，这项研究为临床实践提供了重要启示：MS患者的睡眠问题应得到系统评估，而Nabiximols可能成为管理这些患者睡眠障碍的有效工具。研究人员建议医疗界应重视MS患者的睡眠问题，并考虑将Nabiximols的治疗指征拓展至存在显著睡眠障碍的MS患者。
