激肽B2受体信号在星形胶质细胞驱动神经炎症中的特异性作用机制研究

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Role of Kinin B2 Receptor Signaling in Astrocyte-driven Neuroinflammation

本研究聚焦神经炎症中激肽系统核心受体B2R的细胞特异性功能。通过体外星形胶质细胞模型和体内动物实验，研究人员发现LPS刺激可显著上调B2R表达，其药理拮抗在星形胶质细胞中有效抑制促炎基因表达，但在整体动物模型中仅部分缓解神经炎症，揭示了B2R在星形胶质细胞介导神经炎症中的关键作用及细胞类型特异性功能差异，为靶向神经炎症治疗策略提供新视角。

　　

在大脑这个精密复杂的神经系统中，神经炎症反应如同双刃剑——适度的炎症有助于清除损伤，但过度激活则会加速神经退行性病变的进程。尽管激肽-激肽释放酶系统（Kallikrein-Kinin System, KKS）在周围组织炎症中的作用已被广泛认知，但其在神经炎症中的具体调控机制，特别是不同脑细胞类型中的特异性功能，仍是未被完全揭示的科学谜题。其中，缓激肽B₂受体（Bradykinin B₂Receptor, B₂R）作为KKS系统的主要效应受体，在啮齿类和人类大脑的神经元与胶质细胞中均有表达，但其在神经炎症中的细胞类型特异性贡献亟待阐明。

为破解这一难题，研究团队在《Cellular and Molecular Neurobiology》上发表的研究中，采用互补的体外和体内研究策略，深入探究了B₂R在神经炎症中的分子作用机制。研究发现，脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）刺激能显著提升原代星形胶质细胞培养物和野生型小鼠皮层组织中B₂R的mRNA表达水平。特别值得注意的是，在星形胶质细胞中进行B₂R的药理阻断，可明显抑制LPS诱导的促炎基因表达。然而，在体实验显示B₂R拮抗仅能部分缓解神经炎症反应。这些发现不仅揭示了B₂R的细胞类型特异性功能，更凸显了其在星形胶质细胞介导的神经炎症中的关键作用。

研究团队运用了多项关键技术方法：原代星形胶质细胞培养技术建立了体外研究模型，通过脂多糖（LPS）刺激模拟神经炎症状态；采用实时定量PCR（qRT-PCR）检测B₂R mRNA表达水平和促炎基因表达变化；利用野生型小鼠构建体内神经炎症模型；运用药理学方法通过B₂受体拮抗剂进行功能阻断实验。

B₂R在神经炎症中的表达调控

通过LPS刺激原代星形胶质细胞和小鼠皮层组织，研究发现B₂R mRNA表达显著上调，表明神经炎症激活了KKS系统的主要效应受体。

星形胶质细胞中B₂R的功能作用

在体外模型中，药理阻断B₂R能显著抑制LPS诱导的促炎基因表达，证明B₂R在星形胶质细胞介导的炎症反应中起关键作用。

体内模型中B₂R拮抗的有限效果

与体外结果形成对比，体内B₂R拮抗仅部分缓解神经炎症反应，提示B₂R的功能具有脑细胞类型特异性。

研究结论表明，B₂R在神经炎症中发挥细胞类型特异性作用，特别是在星形胶质细胞介导的炎症过程中扮演关键角色。这一发现不仅深化了对KKS系统在神经炎症中作用机制的理解，更重要的是为开发针对特定脑细胞类型的神经炎症治疗策略提供了新的理论依据。研究的讨论部分强调，未来针对神经炎症的治疗需要充分考虑细胞特异性靶向策略，而B₂R在星形胶质细胞中的特异性功能为精准治疗神经炎症性疾病开辟了新的研究方向。