内侧前额叶-丘脑白质微结构与强迫症伤害回避症状的跨诊断关联研究

《Neuropsychopharmacology》：Medial prefrontal-thalamic white matter microstructure is associated with harm avoidance in OCD: a discovery and transdiagnostic replication study

本研究针对强迫症(OCD)核心症状维度（伤害回避和不完整感）的神经机制不明确的问题，通过扩散磁共振成像(dMRI)技术，在包含健康对照(HC)、OCD、强迫型人格障碍(OCPD)及非OCD疾病患者的跨诊断样本中，发现背内侧前额叶(dmPFC)-丘脑白质连接的各向异性分数(FA)与伤害回避症状呈正相关。该结果揭示了dmPFC-丘脑通路是跨诊断症状维度的关键神经靶点，为开发靶向治疗提供了新方向。

　　

在精神疾病研究领域，强迫症(OCD)如同一个复杂的拼图，其核心症状维度——伤害回避(harm avoidance)和不完整感(incompleteness)——不仅困扰着患者，也挑战着临床医生的诊断与治疗。伤害回避表现为对潜在威胁的过度敏感和回避行为，而不完整感则是那种事情必须"刚刚好"的持久感觉。尽管这些症状在焦虑障碍、创伤后应激障碍(PTSD)甚至健康人群中也有体现，但背后的神经机制一直笼罩在迷雾中。

传统研究多局限于单一诊断范畴，而《Neuropsychopharmacology》最新发表的研究突破这一局限，开展了名为"内侧前额叶-丘脑白质微结构与强迫症伤害回避症状的跨诊断关联研究"的探索。这项研究基于一个关键科学问题：是否存在跨诊断的神经通路共同调控这些症状维度？为了解开这个谜题，研究团队采用扩散磁共振成像(diffusion MRI)技术，构建了前额叶(PFC)与皮层下区域（丘脑和纹状体）的白质连接图谱。

研究纳入了126名参与者，包括38名健康对照(HC)、47名OCD患者、21名OCD人格障碍(OCPD)患者和20名非OCD精神障碍患者。通过全脑纤维束追踪(whole brain tractography)技术重建白质连接，并提取分数各向异性(fractional anisotropy, FA)作为白质微结构指标。症状维度使用强迫症特质核心维度问卷(OC-TCDQ)进行评估。

在技术方法上，研究采用扩散磁共振成像数据，经过预处理后使用Mrtrix3进行全脑纤维束追踪。通过Freesurfer 7.4.1进行脑区划分，提取前额叶四个分区（背内侧、背外侧、腹内侧、腹外侧）与丘脑、纹状体的连接FA值。采用多元回归模型分析FA与症状维度的关系，并控制年龄、性别、教育水平等协变量。

研究结果揭示重要发现

在复制模型（仅HC和OCD参与者）中，左侧(β=0.29, P=0.009)和右侧(β=0.30, P=0.005)背内侧前额叶-丘脑FA与伤害回避显著正相关，左侧连接还与不完整感相关(β=0.29, P=0.009)。当扩展样本纳入OCPD和非OCD参与者后，背内侧前额叶-丘脑FA与伤害回避的关联仍然显著，但与不完整感的关联减弱。特别值得注意的是，左侧背内侧前额叶-丘脑连接与伤害回避的关联在所有模型中均保持稳定，提示这是跨诊断的核心神经基质。

探索性分析深化认识

组内分析未发现各诊断组内FA与症状的显著关联，表明这种关系是跨诊断的连续维度特征。此外，前额叶-纹状体连接、其他张量指标（轴向扩散系数AD和径向扩散系数RD）均未显示显著关联。心理药物治疗和病程时长也不影响主要结果。

这项研究的创新之处在于首次在跨诊断样本中验证了背内侧前额叶-丘脑白质微结构与伤害回避症状的稳定关联。背内侧前额叶作为风险评估和行为调控的关键脑区，其与丘脑的强化连接可能反映了对潜在威胁的过度敏感机制。研究结果与经颅磁刺激(TMS)治疗OCD的神经机制研究相呼应，为理解强迫症及相关疾病的神经基础提供了新视角。

然而，研究也存在一些局限。单壳层扩散成像限制了更先进的神经突定向分散和密度成像(NODDI)技术的应用，样本量相对较小可能影响统计效力。未来研究可采用多壳层扩散成像、个体化脑区划分等方法，进一步细化这些神经通路的微结构特征。

该研究的真正价值在于其跨诊断视角，打破了传统诊断分类的界限，从症状维度层面揭示共享的神经机制。这不仅为理解强迫症、焦虑障碍等相关疾病提供了新框架，也为未来开发针对特定神经通路的精准治疗策略指明了方向。正如研究人员所指出的，这些发现不是终点，而是通向更有效治疗方法道路上的重要里程碑。