《npj Precision Oncology》：Metastatic progression of pheochromocytoma and paraganglioma occurs via parallel evolution
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本研究针对转移性嗜铬细胞瘤(PCC)/副神经节瘤(PGL)缺乏有效靶向治疗的临床困境，通过全外显子测序分析27例患者配对样本，揭示转移灶通过平行进化模式独立发展的重要规律。研究发现染色质重塑和DNA损伤修复基因高频突变，为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。
在神经内分泌肿瘤家族中，嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma, PCC)和副神经节瘤(Paraganglioma, PGL)作为起源于肾上腺髓质染色质细胞和自主神经节的特殊肿瘤类型，一直以其独特的临床表现和复杂的遗传背景困扰着临床医生。最令人担忧的是，约25%的患者会发展为转移性疾病，而目前针对转移性PCC/PGL的治疗手段极为有限，缺乏有效的靶向治疗方案。这种治疗困境的根本原因在于，科学家们对PCC/PGL转移过程中的肿瘤进化机制了解甚少。
为了揭开这一谜团，研究团队在《npj Precision Oncology》上发表了突破性研究，通过对27例转移性PCC/PGL患者的配对肿瘤样本进行系统性分析，揭示了这些肿瘤转移的全新机制。研究发现颠覆了传统认知——转移并非简单地从原发灶克隆扩散，而是通过平行进化模式进行，每个转移灶都独立发展出自己的遗传特征。
关键技术方法包括对27例转移性PCC/PGL患者配对标本的全外显子测序分析，通过比较原发灶与转移灶的体细胞变异谱，评估共享突变率和独立克隆变异情况。
基因组变异特征
全外显子测序结果显示，PCC/PGL肿瘤表现出染色质重塑基因和DNA损伤修复基因的高频功能缺失变异，这些发现不仅揭示了肿瘤发生的分子基础，更重要的是指出了潜在的治疗靶点。
转移进化模式
研究人员观察到原发肿瘤与转移灶之间共享体细胞变异率极低，同时在转移瘤中发现独立的单克隆致病性变异证据。这一模式表明，PCC/PGL转移是通过单克隆播散和平行进化的方式发展的，而非传统的线性进化模式。
治疗意义
研究结果对临床实践具有重要指导意义：首先，染色质重塑和DNA损伤修复通路的高频突变为开发新的靶向治疗提供了方向；其次，平行进化机制的解释说明针对转移灶的治疗策略可能需要个体化设计，因为不同转移灶可能具有独特的遗传特征。
研究讨论部分强调，这一发现不仅深化了对PCC/PGL转移生物学的理解，更重要的是为开发精准医疗策略奠定了基础。由于转移灶通过平行进化而非线性进化产生，这意味着针对所有转移灶的"一刀切"治疗策略可能效果有限，而基于个体转移灶分子特征的治疗方法可能更为合理。同时，染色质重塑和DNA损伤修复基因作为潜在治疗靶点的发现，为未来开发针对转移性PCC/PGL的靶向治疗提供了新的希望。
