支链氨基酸的神经元代谢可缓解高盐饮食对果蝇寿命缩短的影响

《Journal of Molecular Neuroscience》：Neuronal Metabolism of Branched-Chain Amino Acids Alleviates Lifespan Reduction Caused by High-Salt Diet in Drosophila

高盐饮食（HSD）通过激活果蝇头部的支链氨基酸（BCAA）代谢途径缩短寿命，补充BCAA可缓解这一效应，且神经元特异性抑制BCAA代谢基因会加剧盐胁迫敏感性。其他氨基酸如苯丙氨酸、谷氨酸等也能部分逆转HSD的寿命缩短作用，提示多氨基酸协同机制参与盐应力调控。

　　

摘要

高盐饮食（HSD）不仅会引发一系列不良的神经反应，还会显著缩短寿命。然而，盐诱导的神经生理变化与寿命缩短之间的联系仍不清楚。通过对喂食高盐饮食的果蝇（Drosophila）头部进行RNA-seq分析，我们发现支链氨基酸（BCAA）的代谢途径被激活了。本研究旨在探讨BCAA在果蝇高盐饮食引起的寿命缩短中的作用和机制。研究结果表明，补充BCAA可以显著缓解高盐饮食导致的寿命缩短，这表明BCAA代谢可能在盐胁迫下有助于维持寿命。进一步的实验表明，普遍敲低与BCAA代谢相关的基因会导致在高盐条件下对盐的敏感性增加和死亡率上升。值得注意的是，特异性破坏神经元中的BCAA代谢基因也会加剧这些现象，突显了神经元BCAA代谢在应对盐胁迫中的关键作用。有趣的是，补充其他氨基酸（如苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸和酪氨酸）也能部分缓解高盐饮食引起的寿命缩短。这些发现不仅强调了BCAA在盐介导的寿命调节中的核心作用，还提示了多种氨基酸可能存在的协同机制，为应对与盐相关的健康风险提供了新的干预策略。

图形摘要

高盐饮食（HSD）不仅会引发一系列不良的神经反应，还会显著缩短寿命。然而，盐诱导的神经生理变化与寿命缩短之间的联系仍不清楚。通过对喂食高盐饮食的果蝇（Drosophila）头部进行RNA-seq分析，我们发现支链氨基酸（BCAA）的代谢途径被激活了。本研究旨在探讨BCAA在果蝇高盐饮食引起的寿命缩短中的作用和机制。研究结果表明，补充BCAA可以显著缓解高盐饮食导致的寿命缩短，这表明BCAA代谢可能在盐胁迫下有助于维持寿命。进一步的实验表明，普遍敲低与BCAA代谢相关的基因会导致在高盐条件下对盐的敏感性增加和死亡率上升。值得注意的是，特异性破坏神经元中的BCAA代谢基因也会加剧这些现象，突显了神经元BCAA代谢在应对盐胁迫中的关键作用。有趣的是，补充其他氨基酸（如苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸和酪氨酸）也能部分缓解高盐饮食引起的寿命缩短。这些发现不仅强调了BCAA在盐介导的寿命调节中的核心作用，还提示了多种氨基酸可能存在的协同机制，为应对与盐相关的健康风险提供了新的干预策略。

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