《Translational Psychiatry》：Randomized, double-blind, sham-controlled pilot trial of theta-band transcranial alternating current stimulation during cognitive training in mild Alzheimer’s disease
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本研究针对阿尔茨海默病(AD)认知障碍缺乏有效疗法的难题，开展了θ波段经颅交流电刺激(tACS)联合n-back任务的随机双盲假刺激对照试验。结果显示：主动刺激组在治疗后可显著改善认知功能(MMSE: t(15)=-3.273, p=0.005)，短期记忆提升尤为明显(MMSE-recall: Z=-2.11, p=0.035)，且疗效可持续10周。脑电图(EEG)分析表明认知改善与γ功率降低(t(23)=2.689, p=0.013)及前颞叶θ连接性变化相关。该研究为tACS治疗AD提供了神经调控新证据。
随着全球人口老龄化进程加速，阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）已成为严峻的公共卫生挑战。这种神经退行性疾病最显著的特征是进行性认知功能衰退，特别是记忆力的丧失，目前尚无能够有效逆转疾病进程的治疗方法。尽管已有部分药物被批准用于AD治疗，但其疗效有限且无法阻止疾病进展。因此，开发非药物干预新策略成为当前研究的热点。
在此背景下，非侵入性脑刺激技术展现出巨大潜力。经颅交流电刺激（transcranial alternating current stimulation, tACS）作为一种通过头皮电极施加微弱交流电以调节大脑神经振荡的技术，因其无痛、安全性高的特点受到广泛关注。既往研究表明，特定频率的tACS（如与记忆加工密切相关的θ波段）可能通过调节神经网络同步性来改善认知功能。然而，该技术对AD患者的确切疗效及神经机制尚不明确。为此，研究团队在《Translational Psychiatry》发表了题为"Randomized, double-blind, sham-controlled pilot trial of theta-band transcranial alternating current stimulation during cognitive training in mild Alzheimer’s disease"的临床研究。
本研究采用随机双盲假刺激对照试验设计，纳入36例轻度AD患者，随机分为主动刺激组和假刺激组。所有受试者在接受每日20分钟、持续两周的θ-tACS（参数：8 Hz，1.6 mA）干预的同时进行n-back认知训练。在基线、治疗结束后及10周随访期分别采用简易精神状态检查（MMSE）等认知量表和静息态脑电图（EEG）进行评估。主要观察指标为认知功能变化及EEG神经振荡特征。
认知评估结果
主动刺激组治疗后MMSE总分显著提升（t(15) = -3.273, p = 0.005, Cohen’s d = 0.82），其中短期记忆项目（MMSE-recall）改善尤为突出（Z = -2.11, p = 0.035, r = 0.53）。值得注意的是，这种认知获益在干预结束后10周仍得以维持。与之形成鲜明对比的是，假刺激组在随访期间出现长期认知下降（MMSE: t(4) = 3.586, p = 0.023, Cohen’s d = -1.60）。
EEG神经振荡分析
主动刺激组表现出gamma功率显著降低（t(23) = 2.689, p = 0.013, Cohen’s d = 1.077）以及前颞叶区域theta波段功能连接性改变，具体体现在F4/F7（t(23) = 2.467, p = 0.021, Cohen’s d = 0.988）和F4/T3（t(23) = 2.465, p = 0.022, Cohen’s d = 0.987）电极对。相关性分析进一步证实，这些神经振荡变化与认知改善程度呈显著负相关（R = -0.57, p = 0.043）。
本研究通过严谨的临床试验设计证实，θ波段tACS联合认知训练可有效改善轻度AD患者的认知功能，特别是短期记忆能力，且疗效具有持续性和特异性。EEG证据提示，tACS可能通过调节前颞叶神经网络的振荡同步性（特别是降低异常升高的gamma活动）发挥治疗作用。这些发现不仅为tACS治疗AD的临床应用提供了循证医学依据，更揭示了神经振荡调控作为AD治疗新靶点的潜力。尽管本研究作为探索性试验存在样本量有限的局限性，但其结果为开展更大规模的确证性研究奠定了坚实基础，为开发非侵入性神经调控疗法开辟了新途径。
