《Scientific Reports》：The expression profiling of serum circPHLPP2 and LncRNA ILF3 in colorectal cancer patients
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本研究针对结直肠癌(CRC)早期诊断与预后评估缺乏高效无创生物标志物的临床难题，研究人员聚焦非编码RNA领域，系统分析了血清环状RNA PHLPP2(circPHLPP2)和长链非编码RNA ILF3-AS1(lncRNA ILF3-AS1)的表达特征。通过对130例CRC患者（按分期分组）和90例健康对照的队列研究，发现这两种非编码RNA在CRC患者血清中显著升高且随病程进展递增，诊断效能优于传统标志物CEA/CA19-9，其中lncRNA ILF3-AS1被证实是转移性CRC的独立预测因子，为CRC的精准诊疗提供了新型血清学指标。
在全球癌症负担持续加重的背景下，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)作为消化系统高发肿瘤，其死亡率始终居高不下，这主要归因于早期诊断工具的缺乏和转移复发风险的难以预测。虽然肠镜检查和组织活检仍是临床金标准，但其侵入性操作和较高成本限制了大规模筛查的应用。传统血清肿瘤标志物如癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen, CEA)和糖类抗原19-9(Carbohydrate Antigen 19-9, CA19-9)虽已临床应用多年，却存在灵敏度不足和特异性有限的瓶颈，特别是在早期病变检测方面表现欠佳。这种现状促使科研人员将目光投向更具潜力的分子标志物——非编码RNA(non-coding RNA)。
近年来，环状RNA(circular RNA, circRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)作为基因表达调控的关键分子，在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。与线性RNA不同，circRNA具有闭合环状结构，能抵抗RNA酶降解，在体液中稳定性显著增强；而lncRNA则可通过表观遗传调控、转录干扰等多种机制参与肿瘤进程。这两类分子在血清中的稳定存在，使其成为理想的无创诊断标志物候选者。
在此研究背景下，发表于《Scientific Reports》的这项研究创新性地将circPHLPP2和lncRNA ILF3-AS1（该文献中简称为lncRNA ILF3）进行联合分析，旨在系统评估二者在CRC诊断和分期中的临床价值。研究团队构建了包含220例样本的多中心队列（130例经确诊的CRC患者按肿瘤分期分组，90例健康个体作为对照），采用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR, qPCR)技术检测血清中目标分子的表达水平，同时通过免疫分析法测定传统标志物CEA和CA19-9进行平行对比。
【主要技术方法】
研究通过qPCR检测血清circPHLPP2和lncRNA ILF3-AS1表达，免疫分析法测定CEA/CA19-9，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析诊断效能，多因素逻辑回归确定独立预测因子，样本来源于130例CRC患者（分期符合国际标准）和90例健康对照队列。
【表达特征分析】
通过qPCR检测发现，CRC患者血清中circPHLPP2和lncRNA ILF3-AS1水平显著高于健康对照组（P<0.01），且表达量与肿瘤进展呈正相关：从早期（Ⅰ-Ⅱ期）到局部进展期（Ⅲ期），直至转移期（Ⅳ期），两种非编码RNA的表达呈现渐进式升高，在发生远处转移的病例中达到峰值。这种与疾病严重程度同步变化的特征，提示其可能参与CRC的恶性演进过程。
【诊断效能评估】
诊断学分析显示，circPHLPP2和lncRNA ILF3-AS1的曲线下面积(Area Under Curve, AUC)均显著大于传统标志物。在区分CRC患者与健康人群时，lncRNA ILF3-AS1展现出0.91的AUC值，circPHLPP2为0.88，而CEA和CA19-9分别仅为0.72和0.69。特别在早期病例检测中，非编码RNA组合的诊断敏感性达到82.5%，显著高于传统标志物组的47.3%（P<0.001）。
【转移预测价值】
通过多因素回归分析排除年龄、性别、肿瘤位置等混杂因素后，lncRNA ILF3-AS1被确定为转移性CRC的独立预测指标（比值比3.42，95%置信区间1.87-6.25）。这意味着血清lncRNA ILF3-AS1水平每升高一个单位，发生远处转移的风险增加2.42倍。进一步亚组分析证实，该分子对肝转移的预测能力尤为突出（AUC=0.89）。
【研究结论与意义】
本研究首次系统证实circPHLPP2和lncRNA ILF3-AS1在CRC血清中的表达特征及其临床适用性。两种非编码RNA不仅具备优越的诊断性能，还能有效反映疾病分期，其中lncRNA ILF3-AS1更被确认为转移预测的独立因子。这些发现为CRC的液体活检提供了新的分子靶标，有望弥补现有诊断体系的不足。特别值得关注的是，基于血清的检测方案具有取样便捷、可动态监测的优势，为实现CRC的早期筛查、疗效评估和复发预警开辟了新途径。未来研究可进一步探索这两种非编码RNA在CRC发生发展中的具体调控机制，以及其作为治疗靶点的潜在价值。
