《Dialogues in Clinical Neuroscience》：Association of sexual dysfunctions according to DSM-5 criteria with structural brain differences in women and men from the Hamburg City Health Study
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本研究采用基于体素的形态测量学（VBM）技术，首次基于DSM-5诊断标准系统探讨了不同性功能障碍（包括勃起功能障碍（ED）、早泄（PE）、生殖器-盆腔疼痛/插入障碍（GPPPD）及女性性兴趣/兴奋障碍（FSIAD））患者与健康对照者之间的大脑灰质体积（rGMV）差异。研究发现，ED患者右侧壳核rGMV降低、左侧中央后回rGMV增高；PE患者小脑VI叶/Crus I及左侧颞上/颞中回rGMV降低；GPPPD患者右侧额中回rGMV增高；而FSIAD未发现显著差异。尽管结果未通过错误发现率（FDR）校正，但为性功能障碍的神经生物学基础提供了重要的假设生成证据，提示其可能与涉及性功能、抑制、疼痛处理等脑区结构改变相关。
背景
性功能障碍是一类普遍存在的公共卫生问题，但其神经生物学相关性尚未得到充分研究。本研究旨在基于《精神障碍诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）的诊断标准，探索不同性功能障碍个体与匹配的健康对照者之间的大脑结构差异。研究排除了由明确躯体、文化或关系问题引起的性困难，聚焦于具有心理起源的性功能障碍，并采用标准化的操作化定义以提高研究的科学性和可比性。
方法
本研究为横断面研究，数据来源于汉堡城市健康研究（HCHS）的前10,000名参与者队列。通过简要性问卷（BSQ）评估参与者的性功能障碍状况，该问卷基于DSM-5标准，具有良好的效度。最终纳入分析的性功能障碍组包括：勃起功能障碍（ED，n=20）、早泄（PE，n=20）、生殖器-盆腔疼痛/插入障碍（GPPPD，n=8）和女性性兴趣/兴奋障碍（FSIAD，n=32）。同时，为每组患者匹配了无性功能障碍的健康对照者（HC）。研究采用基于体素的形态测量学（VBM）分析结构磁共振成像数据，使用SPM12和CAT12软件进行处理。统计分析采用全脑分析，初步结果报告采用未校正的体素水平阈值（p < .001）并结合基于非平稳平滑度校正的簇范围阈值进行推断；同时，还应用了体素水平错误发现率（FDR）校正（pFDR< .05）作为稳健性检验。
结果
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勃起功能障碍（ED）：与健康对照相比，ED患者在未校正阈值下显示出右侧壳核的区域灰质体积（rGMV）降低，以及左侧中央后回的rGMV增高。这些区域分别与勃起过程的控制和躯体感觉（特别是骨盆区域）整合相关。然而，这些簇在FDR校正后不再显著。
?108) for regional gray matter volume differences in erectile disorder (ED) vs. healthy controls. Note. Blue: rGMV in ED??HC.">
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早泄（PE）：PE患者显示出双侧小脑VI叶/Crus I以及左侧颞上/颞中回的rGMV降低。小脑区域涉及运动协调、认知和情绪处理，而颞叶与性刺激处理及射精阈值调节有关。这些发现同样未通过FDR校正。
?98) for regional gray matter volume differences in premature ejaculation (PE) vs. healthy controls. Note: Blue: rGMV in PE?
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生殖器-盆腔疼痛/插入障碍（GPPPD）：GPPPD患者表现出右侧额中回的rGMV增高，该区域是疼痛矩阵的一部分，与疼痛调节、灾难化认知和注意力控制相关。值得注意的是，该簇的体素数量仅略超过簇范围阈值，且未通过FDR校正。
?88) for regional gray matter volume differences in genito-pelvic pain/penetration disorder (GPPPD) vs. healthy controls. Note: Red: rGMV in GPPPD?>?HC.">
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女性性兴趣/兴奋障碍（FSIAD）：在FSIAD患者与健康对照之间未发现显著的rGMV差异。
讨论
本研究首次基于DSM-5标准，在基于人群的中老年样本中探索了多种性功能障碍的大脑结构相关性。尽管所有发现均属初步且具有假设生成性质，但它们指出了不同性功能障碍可能涉及的不同神经环路。ED的发现提示勃起控制与骨盆感觉整合的重要性；PE的发现则关联到运动控制、情绪调节和性刺激处理；GPPPD的发现突出了疼痛处理和注意力机制的作用；而FSIAD未发现结构差异，可能反映了其更高的异质性或更强的心理社会影响因素。这些结果为未来更大样本量的研究，以及结合功能磁共振成像（fMRI）和纵向干预设计的研究提供了有价值的线索，有望最终揭示性功能障碍的神经机制，并为开发更具针对性的治疗方法（如结合心理、物理和药物治疗的多模式干预）奠定基础。
局限性
本研究的主要局限性在于样本量较小，特别是GPPPD组（n=8），这限制了统计效力，增加了I类和II类错误的风险。所有结果均未通过更严格的FDR校正，因此需要谨慎解读，并等待独立大样本研究的验证。此外，研究样本年龄在45-74岁之间，结论可能无法直接推广到年轻人群。性功能障碍的自我报告也可能受到羞耻感等因素的影响。
