高脂肪且缺乏胆碱的西方饮食会破坏小鼠的卵巢微环境

《Biology of Reproduction》：High-fat and choline-deficient western diets disrupt the ovarian microenvironment in mice

卵巢衰老与代谢压力的关联机制研究显示，高脂饮食（HFD）和胆碱缺乏西方饮食（CDWD）均可导致小鼠卵巢微环境重塑，表现为巨噬细胞浸润、脂褐素沉积和基质纤维化，且这种变化独立于卵泡储备量的减少。C57BL/6小鼠在HFD下出现肥胖和胰岛素抵抗，而Swiss小鼠未出现肥胖但CDWD仍导致肝损伤。两种饮食均通过代谢紊乱影响卵巢功能，提示代谢压力是卵巢早衰的重要诱因。

　　

摘要

高脂肪饮食和西方饮食模式导致的肥胖及代谢功能障碍是生殖衰老的主要因素。然而，饮食引起的肥胖和肝脏损伤对卵巢衰老及卵泡耗竭的具体影响仍不明确。本研究探讨了高脂肪饮食（HFD）和缺乏胆碱的西方饮食（CDWD）对两种小鼠品系卵巢衰老的影响。三个月大的雌性小鼠（C57BL/6和Swiss）被随机分配到标准饮食组（CSD）、缺乏胆碱的对照饮食组（CDC）、高脂肪饮食组（HFD）或缺乏胆碱的西方饮食组（CDWD），持续十周。喂食高脂肪饮食的C57BL/6小鼠表现出显著的体重增加、腹腔内脂肪积累和胰岛素抵抗，而Swiss小鼠则未出现肥胖现象。在缺乏胆碱的饮食条件下，两种品系的小鼠均出现了肝肿大和脂肪性肝炎。高脂肪饮食和缺乏胆碱的西方饮食均提升了两种品系血清胆固醇和高密度脂蛋白的水平。尽管喂食高脂肪饮食的C57BL/6小鼠的卵泡闭锁现象略有增加，但卵泡储备并未受到饮食或品系的影响。然而，这两种饮食均促进了巨噬细胞的浸润、脂褐素的积累、基质纤维化以及基质细胞的增殖活性。这些发现表明，高脂肪饮食和缺乏胆碱的西方饮食所引发的代谢应激会重塑卵巢微环境，并独立于卵泡耗竭引发卵巢衰老的早期特征。虽然代谢反应存在品系差异，但无论是由肥胖引起的代谢功能障碍还是与肥胖无关的肝脏损伤，都导致了类似的卵巢微环境重塑。这突显了一条此前未被充分认识的途径，即代谢疾病与生殖能力下降之间的关联，并提示卵巢微环境的重塑是饮食引起的代谢应激对卵巢衰老的早期表现。

图形摘要

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