《Quality of Life Research》：Mixed-Methods to Define Meaningful Change using Exit Interviewand Clinical Trial Data in Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumor (TGCT)
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本研究针对腱鞘巨细胞瘤(TGCT)患者临床结局评估(COA)中有意义变化的界定难题，创新性地结合退出访谈定性数据与MOTION III期试验定量数据，通过锚定法和分布法分析，明确了患者报告结局测量信息系统-躯体功能(PROMIS-PF)、主动关节活动度(ROM)和最严重僵硬程度数字评定量表(NRS)的应答者阈值。研究证实"轻微改善"可作为核心锚定类别，为TGCT药物研发提供了患者视角的疗效评判标准。
当你因关节僵硬、活动受限而无法自如地陪孩子玩耍，甚至完成日常家务都变得困难时，这种"微小"的生活质量变化对患者而言却意义重大。腱鞘巨细胞瘤（Tenosynovial Giant Cell Tumor, TGCT）作为一种局部侵袭性肿瘤，虽罕见却严重影响患者功能。手术是首选方案，但无法手术的患者面临治疗选择有限的困境。近年来，针对集落刺激因子1受体（CSF1R）的靶向药物如vimseltinib为患者带来新希望。然而，在临床研究中，如何界定治疗带来的"有意义变化"——即患者能切身感受到的改善程度，成为药物研发和审评的关键问题。
为回答这一问题，研究团队开展了一项创新性的混合方法学研究，成果发表于《Quality of Life Research》。他们利用vimseltinib的III期临床试验MOTION（NCT05059262）的数据，首次将定性退出访谈与定量临床试验数据深度结合，系统界定TGCT患者躯体功能、关节活动度和僵硬程度的有意义变化阈值。
研究采用的核心方法包括：1）对96名（占试验总样本78%）完成MOTION试验的患者进行嵌入式半结构化退出访谈，通过认知性汇报探讨患者对"患者整体印象变化量表（PGIC）"锚定类别、PROMIS-PF和僵硬NRS有意义变化的认知；2）基于访谈结果指导定量分析，采用锚定法（以PGIC"轻微改善"为主要锚定类别）和分布法（1/2标准差和测量标准误）对93名患者的盲态数据进行分析，通过三角测量法确定最终应答者阈值。
结果显示，定性访谈中绝大多数患者认为PGIC的"轻微改善"即代表有意义变化（躯体功能PGIC-PF：67%；关节活动度PGIC-ROM：73%）。定量分析得出应答者阈值为：PROMIS-PF改善≥3分，主动ROM改善≥10%，最严重僵硬NRS改善≥2分。累积分布函数曲线在拟定的阈值附近显示出治疗组与安慰剂组的明显分离。
结论与讨论部分强调，本研究通过混合方法学将患者视角直接整合到锚定类别选择和有意义变化的界定中，为TGCT临床研究提供了经患者验证的结局评估标准。研究所确立的应答者定义不仅支持了vimseltinib的疗效评价，其方法学框架也可推广至其他疾病领域的患者报告结局研究，推动以患者为中心的药物研发。
