《Hormones & Cancer》：Association of clinicopathological characteristics and baseline peripheral blood lymphocyte subsets with efficacy of first-line immunotherapy in advanced gastric cancer
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本研究针对pMMR/HER2阴性晚期G/GEJC患者一线化疗联合免疫治疗疗效预测难题，通过回顾性分析97例患者数据，发现肿瘤分化程度、腹膜转移、NLR及Tregs等指标与PFS显著相关，构建的列线图预测模型（PFS-AUC 0.68-0.77）显著优于PD-L1 CPS单指标，为临床提供便捷有效的疗效预测工具。
免疫治疗的出现为晚期胃癌/胃食管结合部腺癌（Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma, G/GEJC）的治疗带来了革命性的突破，特别是免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的应用。然而，并非所有患者都能从中同等获益。对于错配修复功能完整（proficient Mismatch Repair, pMMR）且人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, HER2）阴性的晚期G/GEJC患者而言，这是一类常见的、治疗选择相对受限的群体。如何在这一特定人群中，精准预测哪些患者能够从一线化疗联合免疫治疗中取得更好疗效，是当前临床实践面临的重要挑战。目前，程序性死亡配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）联合阳性分数（Combined Positive Score, CPS）是常用的生物标志物，但其预测价值有限，且检测存在一定不便。因此，寻找更便捷、更有效的预测指标，整合临床病理特征及易于获取的血液学指标，成为优化治疗策略的关键。
为了回答上述问题，研究人员开展了一项回顾性研究，旨在探讨临床病理特征和基线外周血淋巴细胞亚群与pMMR HER2阴性晚期G/GEJC患者一线化疗联合ICIs疗效之间的关联。该研究论文发表在《Hormones》期刊上。
本研究主要采用了回顾性队列研究设计，纳入了97例接受一线化疗联合ICIs治疗的pMMR HER2阴性晚期G/GEJC患者。通过收集患者的临床病理资料和基线外周血淋巴细胞亚群数据，主要运用了生存分析（以中位无进展生存期PFS和总生存期OS评估疗效）以及单因素和多因素Cox比例风险回归分析来识别独立的预后因素。此外，研究还采用了受试者工作特征曲线分析确定关键连续变量的最佳截断值，并构建了整合显著因素的列线图预测模型，以评估其预测效能。
结果
疗效评估
本研究共纳入97例患者。经过随访，整个队列的中位无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）为5.9个月，中位总生存期（Overall Survival, OS）为15.2个月。这表明在该患者群体中，一线化疗联合免疫治疗显示出一定的疗效，但同时也存在显著的个体差异。
与PFS相关的因素分析
通过单因素分析，研究人员发现多个因素与PFS显著相关。这些因素包括肿瘤部位、劳伦分型（Lauren classification）、肿瘤分化程度、是否存在腹膜转移、中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR）以及基线外周血中的调节性T细胞（Regulatory T Cells, Tregs）比例。随后的多因素分析进一步筛选出独立预测因子：肿瘤分化良好是较长PFS的独立保护因素，而较高的基线Tregs比例（>10.1%）也独立预测了更长的PFS。这提示，肿瘤本身的生物学行为（分化程度）和基线免疫状态（Tregs水平）共同影响治疗的近期效果。
与OS相关的因素分析
在总生存期方面，单因素分析识别出的潜在因素较多，但多因素分析结果显示，仅有较高的NLR（>3.5）是OS的独立危险因素。这意味着全身性炎症状态（以高NLR为代表）是影响患者长期生存的更为主导的负面因素。
预测模型的构建与验证
为了更精准地预测疗效，研究确定了NLR和Tregs这两个连续变量的最佳截断值（NLR为3.5，Tregs为10.1%），并基于此将患者分层，证实了不同分层间的PFS存在显著差异。更重要的是，研究人员构建了一个整合了Tregs、NLR、腹膜转移状态和肿瘤分化程度的列线图（Nomogram）预测模型。该模型在预测PFS和OS方面均表现出良好的区分度，其曲线下面积（Area Under the Curve, AUC）分别达到0.68–0.77（PFS）和0.69–0.75（OS），预测性能显著优于单独使用PD-L1 CPS。
结论与讨论
本研究得出结论，临床病理特征和基线外周血淋巴细胞亚群与pMMR HER2阴性晚期G/GEJC患者一线化疗联合ICIs的疗效显著相关。特别值得注意的是，较高的基线Tregs水平预示着更好的PFS，这一发现可能与Tregs在维持免疫稳态和防止过度免疫激活中的作用有关，但其在免疫治疗背景下的具体机制仍需深入探索。而高NLR作为OS的独立风险因素，再次强调了系统性炎症在肿瘤预后中的重要性。
本研究的重要意义在于，它成功地将易于获取的临床病理参数（如肿瘤分化、腹膜转移）和常规血液检测指标（NLR、Tregs）整合到一个实用的预测工具——列线图中。该模型相比PD-L1 CPS具有可比甚至更优的预测能力，为临床医生在治疗前识别优势人群提供了便捷、经济且有效的参考依据。这不仅有助于实现个体化治疗，避免部分患者承受不必要的治疗毒副反应和经济负担，也为未来探索联合治疗策略提供了新的思路。当然，本研究作为一项回顾性研究，其结论有待更大样本的前瞻性研究进一步验证。
