《International Journal of Medical Microbiology》：mNGS-Guided Precision Management of M. pneumoniae Pneumonia: Pathogen Load Assessment and Fungal Co-detection Patterns Directing Antibiotic Optimization
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本研究针对传统诊断方法敏感性不足、难治性肺炎支原体肺炎(MPP)增多的问题，开展了mNGS引导的MPP精准管理研究。通过对305例MPP患者的回顾性分析，发现mNGS可有效识别传统方法漏诊病例，揭示青少年病原载量更高，血清LDH水平与发热程度与病原载量呈正相关，并首次发现烟曲霉与黄曲霉存在显著协同共检模式(lift=4.72)。更重要的是，基于mNGS结果的抗生素调整显著提升治疗效果(OR=5.33)，为MPP的精准诊疗提供了新策略。
近年来，全球范围内肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)的爆发呈现出令人担忧的趋势，难治性病例不断增多，尤其在亚洲地区，大环内酯类耐药菌株的流行更是雪上加霜。这种每3至5年出现一次发病高峰的传染病，主要威胁儿童和青少年健康，严重时可累及多系统甚至致命。面对这一挑战，传统的血清学抗体检测和培养方法却显得力不从心，其灵敏度低、耗时长，难以满足精准医疗的需求。正是在这一背景下，宏基因组下一代测序(metagenomic next-generation sequencing, mNGS)技术应运而生，它能否为MPP的精准诊疗带来突破？这正是郑州大学研究人员试图解答的问题。
为探索mNGS在优化MPP诊疗中的关键作用，研究团队进行了一项回顾性分析，纳入了305例经mNGS确诊的MPP患者。值得注意的是，其中有74例患者传统方法（64例血清IgM阴性、15例PCR阴性、5例两者均阴性）检测为阴性，但通过mNGS成功识别，凸显了mNGS在提高诊断灵敏度方面的优势。
关键技术方法
本研究主要依托于mNGS技术平台(DNBseq200)。研究团队收集了305例MPP患者的临床数据和mNGS检测结果，这些患者来源于郑州大学第一附属医院2021年8月至2024年12月间的病例。通过Spearman相关分析评估肺炎支原体序列计数与炎症标志物的关联，采用Logistic回归识别高序列计数的风险因素，应用Apriori算法进行真菌共检模式的关联规则挖掘，并使用卡方检验评估抗生素调整与临床结局的关系。
研究结果
3.1. 临床特征
研究人群年龄范围广泛（1个月至82岁），平均年龄27.92±24.06岁，男女比例基本均衡。咳嗽（85.2%）和发热（69.2%）是最常见的临床症状。肺炎支原体的中位序列计数为4.8×104。特别值得注意的是，23.9%的患者存在真菌共检，其中白色念珠菌(11.80%)、黄曲霉(8.52%)和烟曲霉(8.52%)最为常见。
3.2. 年龄分组差异分析
研究发现不同年龄组在肺炎支原体序列计数和炎症指标上存在显著差异。青少年组（≤18岁）的肺炎支原体序列计数显著高于青年组（18-45岁）。乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase, LDH)水平在青少年组中最高，而中性粒细胞百分比(Neutrophil Percentage, NE%)在该组中最低。
3.3. 序列计数与临床参数的相关性
Spearman相关分析显示，肺炎支原体序列计数与体温（ρ=0.301）和LDH（ρ=0.391）均呈显著正相关，且这一相关性在传统方法确诊的MPP亚组和mNGS独有阳性亚组中均保持一致。
3.4. 高序列计数的风险因素分析
Logistic回归分析确定发热（OR=1.882）、LDH水平（OR=1.005）和NE%（OR=0.969）是肺炎支原体高序列计数的独立影响因素。具体而言，体温每升高0.5°C，高风险增加37.2%；LDH每升高50 U/L，风险增加28.4%。
3.5. 共检病原体谱系分析
关联规则挖掘揭示了烟曲霉和黄曲霉之间存在最强的协同出现模式，其提升度(lift)高达4.72，表明这两种真菌的共检并非随机，而是存在显著的协同效应。
3.6. 抗生素调整与临床结局的关联分析
基于mNGS结果的抗生素调整与出院时治疗效果的改善显著相关（OR=5.33），表明mNGS指导的精准抗生素策略能够有效提升临床疗效。
研究结论与意义
本研究通过整合病原载量定量与共检病原分析，系统阐述了mNGS在MPP精准管理中的多重价值。研究不仅证实了mNGS在提高诊断灵敏度方面的优势，更重要的是揭示了病原载量与宿主炎症反应之间的内在联系，以及真菌共检的特定模式。特别是烟曲霉与黄曲霉之间显著的协同效应（lift=4.72），为临床实践中遇到烟曲霉阳性病例时需警惕黄曲霉共检提供了理论依据。
最具临床意义的是，研究证实基于mNGS结果的抗生素动态调整能够显著改善治疗效果（OR=5.33），这为优化抗生素使用策略、减少广谱抗生素滥用提供了直接证据。在全球MPP发病率上升且耐药性加剧的背景下，这一研究为MPP的精准诊疗提供了重要循证依据，展示了mNGS技术从诊断工具向治疗指导工具演进的重要价值。
该研究成功将病原体检测与宿主反应评估相结合，为感染性疾病的精准医疗提供了新范式，不仅适用于MPP，其研究思路和方法学也对其他呼吸道感染的诊疗具有借鉴意义。随着mNGS技术的不断普及和优化，这种基于病原载量评估和共检模式分析的精准管理策略，有望在未来感染性疾病的诊疗中发挥更加重要的作用。
