《Transboundary and Emerging Diseases》：Phorbol Myristate Acetate Inhibits Senecavirus A Replication by Activating IKBKE–Mediated IFN Pathway and NF-κB Signal
编辑推荐：
本研究揭示了佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯（PMA）通过上调IKBKE表达，激活干扰素（IFN）通路与核因子κB（NF-κB）信号级联，在病毒感染早期阶段有效抑制塞内卡病毒A（SVA）复制。实验证实PMA对猪流行性腹泻病毒（PEDV）、猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）及脑心肌炎病毒（EMCV）等多种RNA病毒均具显著抑制作用，其作用依赖于IKBKE/NF-κB轴，为开发广谱抗病毒药物提供了新靶点。
筛选具有抗SVA活性的化合物
研究团队通过高通量筛选112种小分子化合物库，发现PMA在病毒感染早期阶段表现出显著抗SVA活性。初步免疫荧光筛选与Western blot验证显示，PMA在10 μM浓度下可有效抑制SVA增殖。进一步剂量依赖性实验表明，PMA的半抑制浓度（IC50）与半细胞毒性浓度（CC50）计算所得选择性指数（SI）高于其他候选化合物（如raddeanin A、polyphyllin II等），提示其具备良好的开发潜力。
PMA通过早期干预抑制SVA复制
时间序列实验表明，PMA在病毒吸附阶段（共处理组）的抗病毒效果最为显著。Western blot与间接免疫荧光（IFA）结果显示，PMA以剂量依赖方式降低SVA VP2蛋白表达水平；定量PCR（qRT-PCR）与病毒滴度（TCID50）检测进一步证实PMA可抑制病毒RNA复制与子代病毒颗粒产生。
PMA激活IKBKE介导的免疫通路
机制研究表明，PMA处理后细胞内IKBKE转录与蛋白表达均显著上调，同时干扰素-β（IFN-β）、IFIT2、CXCL10及白细胞介素-10（IL-10）等免疫相关因子mRNA水平升高。通过IKBKE基因敲除（IKBKE?/?）细胞模型验证发现，PMA的抗病毒作用在IKBKE缺失后被逆转。此外，NF-κB抑制剂BAY-117082可阻断PMA的效应，证实其作用依赖于IKBKE/NF-κB信号轴。
PMA具备广谱抗RNA病毒活性
研究拓展至其他RNA病毒模型，包括EMCV、PEDV和PRRSV。实验结果显示，PMA处理可剂量依赖性地降低这些病毒的蛋白表达（如EMCV VP1、PEDV N蛋白、PRRSV N蛋白）、病毒RNA水平及病毒滴度，表明其抗病毒作用具有广谱性。
讨论与展望
本研究首次阐明PMA通过激活IKBKE/NF-κB/IFN通路在早期阶段抑制SVA复制，且该机制适用于多种RNA病毒。尽管PMA的体内毒性仍需优化（如通过结构修饰或递送系统改进），但其作为先天免疫激动剂，为应对SVA等新发病毒提供了潜在治疗策略。未来研究可聚焦于PMA衍生物的体内评价及靶向递送系统的开发。
