在唐氏综合征的Dp16小鼠模型中，脑内年龄独立的内皮依赖性超极化及一氧化氮信号传导减弱现象

《Journal of Physiology》：Intracerebral age-independent reduction of endothelium-dependent hyperpolarization and nitric oxide signalling in the Dp16 mouse model of Down syndrome

唐氏综合征脑微循环内皮功能异常及肌源性张力升高机制研究，揭示其与阿尔茨海默病关联性。采用Dp16小鼠模型结合体外压力myography和体内两光子显微镜，发现内皮依赖性血管舒张通路（eNOS及K通道）活性降低，同时肌源性张力增强，为干预治疗提供新靶点。

　　

摘要

唐氏综合征（DS）与多种心血管缺陷相关。构成血管最内层的内皮细胞在唐氏综合征患者的外周循环中表现出形态和功能上的异常。唐氏综合征也是阿尔茨海默病相关神经病理的强风险因素。最近的研究表明，脑血管与阿尔茨海默病之间存在关联，同时心血管功能与认知功能之间也存在相关性，这促使我们研究了唐氏综合征小鼠模型中的脑实质微循环反应性。我们利用Dp16小鼠模型，结合体外压力测压技术和体内双光子激光扫描显微镜技术，研究了唐氏综合征对内皮依赖性血管舒张的影响。为了探讨年龄因素的影响，我们使用了年轻和中年小鼠两个年龄组，考虑到唐氏综合征患者随着年龄增长可能逐渐发展为阿尔茨海默病的情况。通过压力测压技术和药物抑制剂，我们研究了脑内动脉中的两条关键血管舒张途径：内皮一氧化氮合酶以及由小分子和中分子钾通道介导的内皮依赖性超极化。在这两个年龄组中，唐氏综合征模型中的这些途径的活性均有所降低。与这些功能异常一致，我们在Dp16小鼠的皮质动脉中观察到由压力引起的血管收缩（也称为肌源性张力）水平升高，这一现象在体内和体外实验中均得到证实。综上所述，我们的研究结果表明唐氏综合征患者的脑血管功能存在异常，并确定了可能的治疗靶点，以缓解与之相关的症状。

关键点

• 唐氏综合征与心血管疾病有关。
• Dp16小鼠的脑实质动脉中内皮依赖性超极化和一氧化氮合酶活性降低。
• Dp16小鼠的脑实质动脉肌源性张力在体内和体外实验中均升高。
• 内皮功能障碍是唐氏综合征的治疗靶点。
• 通过调节血管功能恢复脑血流可能有益。

数据可用性声明

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