《Journal of Virological Methods》：Role of Human Cytomegalovirus in the Pathogenesis of Periapical Lesions- A Systematic Review and Meta-Analysis
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根尖周病变中CMV感染与病理机制的系统综述：纳入31项研究，Meta分析显示CMV DNA/RNA检出率为28%（95%CI 17-40%），症状性及大型病变检出率显著更高（OR=2.67）。检测方法差异（RT-PCR敏感度高）是异质性主因。结论表明CMV通过免疫调节、促炎因子释放及病毒-细菌协同作用加剧病变进展，需进一步研究其致病机制及抗病毒干预策略。
印度哈里亚纳邦罗塔克市潘迪特·巴格瓦特·达亚尔·夏尔马健康科学大学牙科科学研究生院口腔病理学与微生物学系，邮编124001
摘要
背景
病毒，尤其是疱疹病毒科（Herpesviridae）的病毒，越来越多地被证实与根尖病变的发病机制有关。人类巨细胞病毒（CMV）具有终生潜伏能力，并在压力或感染下可重新激活，它能促进促炎细胞因子的释放，刺激破骨细胞活性，从而导致组织破坏。
目的
本研究旨在评估根尖病变中CMV DNA和/或RNA的流行情况，并探讨其在病变发生中的潜在作用。
材料与方法
根据PRISMA指南，通过PubMed、Google Scholar、Scopus和ResearchGate对截至2025年4月的文献进行了全面检索。纳入了探讨CMV在根尖病变中作用的原始研究。使用改良的Newcastle-Ottawa量表评估了偏倚风险，结果在Review Manager 5.4中生成。meta分析使用OpenMeta Analyst软件完成。
结果
共有31项研究被纳入定性分析，其中17项符合meta分析的条件。根尖病变中CMV的总体检出率为28%（95%置信区间：17%–40%）。有症状的病变中CMV的检出率显著高于无症状病例（OR = 2.67，95%置信区间：1.44-4.95）。亚组分析显示，CMV的检出率因检测方法而异，RT-PCR方法的检出率较高，这表明检测方法的敏感性是导致异质性的主要因素。
结论
本综述表明，CMV与有症状的、较大的根尖病变显著相关，可能通过免疫调节、细胞因子诱导和病毒-细菌相互作用促进疾病进展。需要进一步研究以明确其致病作用，并探索其在根管治疗中的抗病毒策略。
引言
根尖周炎是一种起源于牙髓的炎症性疾病，通常由微生物侵入坏死牙髓引起。根尖周组织中的宿主免疫反应会释放促炎介质，导致细胞外基质降解和牙槽骨进行性吸收。虽然许多病例在临床上无症状，但急性发作时可能出现疼痛、肿胀以及根尖骨丢失的放射学表现（Jakovljevic等人，2018；Jakovljevic等人，2020）。
传统上，以革兰氏阴性厌氧菌为主的混合细菌生物膜被认为是根尖周病理的主要致病因素（Popovic等人，2015）。这些细菌的脂多糖成分可激活先天免疫受体，引发包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）在内的细胞因子级联反应，从而加剧组织破坏（Slots等人，2003）。然而，越来越多的证据表明，病毒共感染，特别是疱疹病毒科的病毒，可能作为重要的调节因素，加重炎症微环境并影响疾病严重程度（Hernández Vigueras等人，2016）。
其中，人类巨细胞病毒（CMV）因其能在单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞中终生潜伏而受到特别关注（Sabeti等人，2009）。病毒重新激活通常由细菌共感染、组织损伤或免疫抑制引发，会加剧局部炎症并加重根尖周病变（Sabeti和Slots，2004）。分子技术，如聚合酶链反应（PCR）、实时PCR和免疫组化，一致地在根尖病变中检测到CMV DNA和蛋白质，尤其是在有症状或较大的透射线阳性病例中（Jakovljevic和Andric，2014；Saboia-Dantas等人，2007）。
从机制上看，CMV通过多种途径参与疾病发生。病毒感染会增强IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α和干扰素-γ（IFN-γ）的分泌，从而促进破骨细胞活性和骨吸收。同时，CMV采用免疫逃逸策略，如下调主要组织相容性复合体（MHC）表达和抑制感染细胞的凋亡，从而利于感染的持续存在和细菌过度生长（Slots等人，2004）。这种细菌-病毒的协同作用可能解释了部分根尖周疾病的临床和放射学表现。
事实上，多项研究表明，超过90%的有症状根尖病变存在活跃的CMV和/或Epstein-Barr病毒（EBV）感染，其中在较大、有症状的病变中检出率最高（Slots等人，2003）。然而，也存在矛盾的结果，一些研究未能证明病毒检测与临床严重程度之间存在一致的相关性。这种差异可能归因于方法学上的异质性、宿主免疫能力的差异或潜伏状态与活跃状态之间的差异。
尽管如此，CMV的免疫调节潜力及其在全球范围内的高血清流行率，特别是在发展中国家，强调了其在根尖周病理中的潜在重要性。明确CMV在根尖病变的发生、持续或加重中的作用对于深入理解宿主-病原体相互作用至关重要。
因此，本系统综述和meta分析旨在综合当前关于根尖病变中CMV检测的证据，并评估其在疾病发病机制、临床表现和进展中的潜在作用。
材料与方法
本研究遵循了PRISMA（系统综述和meta分析的优先报告项目）2020年指南，并在International Prospective Register of Systematic Reviews（PROSPERO）数据库中注册（CRD42023447969）。
研究筛选
通过多个科学数据库的关键词搜索，最初找到了截至2025年4月发表的2,732篇文章。去除重复项后，剩余56篇文章。通过标题和摘要审查、全文适用性评估以及偏倚风险评估，最终筛选出31篇文章（Jakovljevic等人，2018；Jakovljevic等人，2020；Popovic等人，2015；Sabeti等人，2009；Sabeti和Slots，2004）。
讨论
根尖周炎被广泛认为是由多种微生物引起的炎症性疾病。虽然细菌生物膜是主要的致病因素，但新的证据表明，病毒，特别是疱疹病毒科的病毒，也会影响疾病的进程和严重程度（Slots等人，2003）。CMV能够在巨噬细胞和T淋巴细胞等免疫细胞中建立终生潜伏，且在某些条件下可能重新激活。
结论
本系统综述和meta分析表明，CMV与根尖病变，尤其是有症状的、较大的病变（如肉芽肿、囊肿和脓肿）之间存在关联。在病变组织中反复检测到CMV，而在健康组织中很少检测到，这提示其在疾病严重程度中可能起作用。从机制上看，CMV可能通过免疫调节、促炎细胞因子诱导以及与细菌病原体的协同作用影响病变进展。
资助声明
所有作者均无需要披露的相关财务或非财务利益。
作者贡献声明
PUJA Chatterjee博士：撰写——初稿、软件使用、方法设计、数据管理、概念构思。
Mala Kamboj：撰写——审稿与编辑、项目监督、方法设计、数据分析、概念构思。
Anjali Narwal博士：撰写——审稿与编辑、结果验证、项目监督。
Anju Devi博士：撰写——审稿与编辑、结果可视化、数据分析。
Adarsh Kumar博士：结果可视化、项目监督、软件使用。
利益冲突
所有作者均无与文章内容相关的利益冲突。
致谢
无
