《The Lancet Diabetes & Endocrinology》：3 months
vs 12 months of romosozumab for postmenopausal osteoporosis (LIDA): an open-label, non-inferiority, randomised controlled trial
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本研究针对罗莫索单抗(romosozumab)标准12个月疗程存在的成本高、注射负担重及潜在心血管风险等问题，开展了一项开放标签、非劣效性随机对照试验。结果显示，在高骨折风险的绝经后女性中，3个月罗莫索单抗序贯9个月地舒单抗(denosumab)治疗方案在提高髋部骨密度(BMD)方面非劣效于12个月标准疗程，为优化骨质疏松治疗方案提供了新策略。
骨质疏松症如同骨骼的"隐形杀手"，在绝经后女性中尤为猖獗。全球约40-50%的绝经后女性会经历脆性骨折，其中髋部骨折最为凶险，导致20%患者需长期护理，一年内死亡率倍增。面对这一严峻挑战，医学界不断寻求更有效的治疗武器。罗莫索单抗（romosozumab）作为新一代骨质疏松治疗药物，具有独特双重机制：既能刺激骨形成，又能抑制骨吸收，堪称骨质疏松治疗领域的"双刃剑"。然而这把利剑却面临着三重枷锁——每月需赴院注射的不便、高昂的治疗费用，以及可能增加心血管风险的黑框警告。更令人困扰的是，其促进骨形成的作用在治疗初期达到高峰后便快速衰减，这不禁让人思考：标准的12个月疗程是否必要？
正是在这样的背景下，由Benjamin Z Leder领衔的研究团队在《The Lancet Diabetes & Endocrinology》上发表了一项开创性研究。研究者大胆提出假设：缩短罗莫索单抗疗程，保留其最强的骨形成刺激阶段，后续衔接强效抗骨吸收药物地舒单抗（denosumab），或许能在保证疗效的同时，显著减轻治疗负担。这项名为LIDA的试验旨在验证3个月罗莫索单抗序贯9个月地舒单抗方案，是否在提高骨密度方面不劣于12个月罗莫索单抗标准疗程。
研究采用前瞻性、开放标签、随机对照、非劣效性设计，在美国麻省总医院单一中心进行。团队纳入了50名高骨折风险的绝经后女性，随机分为两组：实验组接受3个月罗莫索单抗（210mg皮下注射，每月一次）后转为地舒单抗（60mg皮下注射，第3和第9个月各一次）；对照组则接受12个月罗莫索单抗标准治疗。主要终点是12个月时髋部总骨密度（BMD）的百分比变化，非劣效性界值设定为2%。
关键技术方法包括：使用双能X线吸收测定法（DXA）精确测量骨密度，通过电化学发光法检测血清骨转换标志物β-I型胶原C末端肽（β-CTX）和I型原胶原N-端前肽（P1NP），并采用改良意向治疗人群进行统计分析。
研究结果：
主要终点分析显示，3个月罗莫索单抗组髋部总BMD增加5.7%（标准差3.3），12个月标准组增加6.0%（3.2），组间差异的90%置信区间为-1.2至1.9，完全落在预设的非劣效性界值内（p=0.644）。这表明短期疗程在主要疗效指标上不劣于标准疗程。
次要终点结果同样令人鼓舞。股骨颈BMD变化在两组间无显著差异（5.0% vs 6.3%，p=0.29），腰椎BMD增幅也相似（10.6% vs 12.5%，p=0.184）。远端桡骨BMD变化两组均轻微下降，无临床显著差异。
骨转换标志物动态变化揭示了治疗方案的作用机制。治疗前3个月，当所有参与者都接受罗莫索单抗时，骨形成标志物P1NP显著上升，两组无差异。3个月后，转为地舒单抗的实验组表现出更强的骨吸收抑制（CTX降幅更大）和骨形成抑制，这与地舒单抗更强的抗重塑作用相符。
安全性方面，两组不良事件发生率相当，严重不良事件均与治疗无关。3个月组无治疗相关停药发生，而12个月组有2例停药。未出现心肌梗死、卒中、下颌骨坏死或非典型股骨骨折等严重并发症。
研究结论与讨论：
这项研究首次通过随机对照试验证实，针对高骨折风险的绝经后女性，3个月罗莫索单抗序贯9个月地舒单抗方案，在提高髋部骨密度方面不劣于12个月罗莫索单抗标准疗程。这一发现具有重要临床意义：短期方案可显著降低治疗成本、减轻注射负担，并可能减少潜在心血管风险暴露时间。
值得注意的是，罗莫索单抗的骨形成促进作用主要集中在治疗初期，而其相对温和的抗骨吸收作用可持续整个疗程。这为短期方案提供了生物学合理性。后续使用强效抗骨吸收药物地舒单抗，不仅能维持骨密度增益，还可能通过深度抑制骨转换带来额外获益。
该研究的局限性包括样本量较小无法直接评估抗骨折疗效，以及缺乏单纯地舒单抗对照组。然而，大量证据表明髋部骨密度变化可作为骨折风险的有效替代指标，增加了研究结果的临床相关性。
这项研究为骨质疏松治疗策略优化提供了新思路。缩短罗莫索单抗疗程同时衔接地舒单抗的方案，有望在保持卓越疗效的同时，显著改善治疗的可及性、依从性和安全性，使更多患者能够从这一独特疗法中获益。未来研究可进一步探索不同抗骨吸收药物序贯治疗的效果，以及在不同人群中的适用性。
