《Food Frontiers》：Effects of Probiotic Supplementation on Symptoms and Microbiome Characteristics in Patients With Non-Celiac Gluten/Wheat Sensitivity: A Randomized Controlled Double-Blind Trial
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本综述通过一项随机双盲对照试验，系统探讨了含植物乳杆菌（Lactiplantibacillus plantarum）、副干酪乳杆菌（Lacticaseibacillus paracasei）和唾液乳杆菌（Ligilactobacillus salivarius）的益生菌配方对非乳糜泻谷蛋白/小麦敏感（NCGWS）患者症状及肠道微生物组的影响。研究显示，益生菌干预可显著提升47%受试者对谷蛋白 reintroduction 的耐受性，并伴随有益菌群（如植物乳杆菌、青春双歧杆菌Bifidobacterium adolescentis）丰度上升及炎症相关菌（如普通拟杆菌Bacteroides vulgatus）减少。通过宏基因组学及挥发组学分析，进一步揭示了益生菌通过增强谷蛋白水解酶基因表达、促进短链脂肪酸代谢等机制发挥保护作用。该研究为NCGWS的微生态干预提供了新的理论依据和临床实践方向。
1 引言
非乳糜泻谷蛋白/小麦敏感（NCGWS）是一种在排除乳糜泻和小麦过敏后，由摄入谷蛋白或小麦制品引发肠道或肠外症状的疾病。由于缺乏特异性生物标志物和明确的病理机制，其诊断和治疗仍存争议。目前主要依赖无谷蛋白饮食（GFD）缓解症状，但长期执行可能引发营养缺乏及肠道菌群失调。近年研究发现，肠道菌群失调可能通过破坏肠屏障和激活免疫反应参与NCGWS发病。益生菌作为调节肠道微生态的潜在手段，其在NCGWS管理中的作用尚待深入探索。
2 患者与方法
研究纳入30例NCGWS患者，随机分为益生菌组（n=15）和安慰剂组（n=15），进行为期6周的干预。前4周所有患者接受低FODMAPs的无谷蛋白饮食，后2周重新引入谷蛋白（≥6 g/天）。通过改良胃肠道症状评定量表（GSRS）评估症状变化，并采集粪便样本进行宏基因组测序和挥发组学分析。
3 结果
3.1 症状评分
谷蛋白 reintroduction 后，益生菌组47%的患者（7/15）未出现症状恶化，显著优于安慰剂组（0/15，p=0.003）。益生菌组GSRS总分变化中位数为0，而安慰剂组为16（p<0.05）。
3.2 微生物组特征
益生菌干预后，患者肠道中植物乳杆菌、青春双歧杆菌（Bifidobacterium adolescentis）和猫粪球菌（Coprococcus catus）等有益菌丰度显著上升，而普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）等促炎菌减少。宏基因组分析显示，益生菌组富集了与细菌素合成、碳水化合物代谢和谷蛋白水解相关的基因（如谷氨酰胺酶、脯氨酸亚氨肽酶）。
3.3 功能与代谢特征
益生菌组患者肠道中短链脂肪酸（如丙酸）水平升高，且与谷蛋白耐受性正相关。挥发组学检测发现，耐受者体内酯类代谢物（如丁酸酯）增加，而敏感者中醛酮类物质（如丙酮、苯甲醛）积累，后者可能与炎症反应相关。
3.4 耐受与敏感亚组分析
谷蛋白耐受者肠道中植物乳杆菌和异黄酮转化链球菌（Streptococcus isoflavoniconvertens）丰度更高，且携带更多参与谷蛋白降解的酶基因。相反，敏感者肠道中与氨基酸代谢和碳水化合物转运相关的基因表达下调。
4 讨论
本研究首次通过随机对照试验证实，特定益生菌配方可增强NCGWS患者对谷蛋白的耐受性，其机制可能与调节菌群结构、增强谷蛋白水解能力及促进抗炎代谢物生成有关。研究为NCGWS的微生态治疗提供了新策略，未来需扩大样本以验证其长期疗效。
5 结论
益生菌干预可通过调节肠道菌群功能与代谢，改善NCGWS患者对谷蛋白 reintroduction 的临床症状，其中植物乳杆菌和青春双歧杆菌可能起关键作用。
