《Scientific Reports》：Hemp seed extract exerts cytostatic effects through metabolic stress and autophagy modulation in malignant cells
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为解决工业大麻籽油极性组分抗肿瘤机制不明的问题，研究人员开展Codimono品种极性提取物(OPE)的抗癌机制研究。发现该提取物通过诱导HT-29结肠癌细胞代谢应激（ATP降低40%）、激活AMPK并破坏自噬流，引发G1期细胞周期阻滞。联合自噬抑制剂氯喹可增强30%抗增殖效果，提示OPE作为非精神类植物源抗癌剂与自噬抑制剂联合疗法的应用潜力。
在肿瘤治疗领域，植物来源的抗癌成分因其低毒性和多靶点特性日益受到关注。大麻（Cannabis sativa L.）中的植物大麻素（phytocannabinoids）已被证实具有抗癌活性，但工业大麻品种因其缺乏精神活性成分Δ9-THC（delta-9-tetrahydrocannabinol）而更具安全性优势。然而，来自冷压大麻籽油的极性组分如何影响癌细胞增殖的机制尚不明确，这限制了对工业大麻全成分抗癌价值的深入认识。
为解答这一问题，研究人员以Codimono工业大麻品种为材料，对其大麻籽油极性提取物（Oil Polar Extract, OPE）进行了系统研究。该研究发表于《Scientific Reports》，首次揭示了OPE通过代谢应激和自噬调节双重途径发挥抗癌作用的新机制。
关键技术方法包括：采用色谱技术表征OPE的酚类成分；以HT-29结肠癌细胞为模型，通过ATP检测、AMPK（AMP-activated protein kinase）活性测定评估代谢应激；利用自噬流分析及氯喹（chloroquine）抑制实验探讨自噬调控机制；通过细胞周期分析明确增殖抑制特征。
研究结果
酚类成分表征
研究人员首先通过高效液相色谱等技术对OPE的化学成分进行系统分析，发现其中富含多种酚类化合物，为后续机制研究提供了物质基础。
代谢应激诱导
在HT-29结肠癌细胞中，OPE处理导致细胞内ATP水平显著下降约40%，同时激活能量感受器AMPK。这种代谢应激状态提示OPE可能通过干扰细胞能量代谢抑制癌细胞增殖。
自噬流紊乱
研究表明OPE处理破坏了自噬流（autophagic flux）的动态平衡，即自噬体形成与降解过程的协调性受损。这种紊乱可能导致细胞内受损组分累积，加剧代谢危机。
G1期细胞周期阻滞
值得注意的是，OPE诱导的增殖抑制主要表现为G1期细胞周期阻滞，而非细胞凋亡（apoptosis）。这种细胞静止（cytostatic）效应提示OPE可能通过阻止细胞进入分裂周期而非直接杀伤细胞发挥作用。
自噬的细胞保护作用
当使用自噬抑制剂氯喹与OPE联合处理时，抗增殖效果增强约30%。这一发现证明在OPE应激条件下，自噬扮演细胞保护角色，抑制自噬可协同增强OPE的抗癌效能。
研究结论与意义
本研究系统阐明了工业大麻籽油极性提取物通过诱导代谢应激、激活AMPK通路并扰乱自噬稳态，最终导致结肠癌细胞周期阻滞的作用机制。特别重要的是，研究揭示了自噬在OPE应激条件下的保护性角色，为OPE与自噬抑制剂的联合疗法提供了理论依据。这些发现不仅拓展了对工业大麻非精神活性成分抗癌机制的认识，更为开发新型植物源、非精神性抗癌策略提供了实验依据，具有重要的转化医学价值。
