《Scientific Reports》：Evaluating the prognostic significance of HIST1H4C in breast cancer: implications for neoadjuvant therapy
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本研究聚焦乳腺癌新辅助治疗疗效预测难题，探讨组蛋白基因HIST1H4C的表达动态与治疗反应及预后的关联。通过对105例患者组织样本的qPCR分析发现，治疗前高表达HIST1H4C与良好治疗反应（CR+PR）正相关，而治疗后高表达则预示不良预后。研究揭示HIST1H4C可作为乳腺癌新辅助治疗疗效预测及预后评估的潜在生物标志物。
乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤，其治疗策略的精准化一直是临床研究的重点。新辅助治疗（neoadjuvant therapy）作为局部晚期乳腺癌的标准治疗手段，不仅能缩小肿瘤体积、提高手术成功率，更能通过治疗后的病理学反应评估个体化治疗效果。然而，目前缺乏可靠的生物标志物来预测患者对新辅助治疗的反应，导致部分患者承受治疗毒副作用却未能获益。因此，探索能够早期预测疗效的分子标志物成为当务之急。
近年来，组蛋白家族基因在肿瘤发生发展中的作用逐渐受到关注。HIST1H4C作为组蛋白H4家族成员，已被发现与多种恶性肿瘤相关，但其在乳腺癌新辅助治疗中的具体作用尚不明确。为此，研究人员开展了一项旨在评估HIST1H4C在乳腺癌中预后意义的研究，特别关注其与新辅助治疗疗效的关联。
本研究采用定量聚合酶链反应（qPCR）技术，对2019年至2022年间接受新辅助治疗的105例乳腺癌患者的组织样本进行HIST1H4C mRNA表达分析。通过统计学方法评估HIST1H4C表达与治疗反应（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）及临床病理特征的相关性，并利用Curtis数据库验证其预后价值。
HIST1H4C表达与新辅助治疗反应的关系
研究发现，新辅助治疗前组织中HIST1H4C高表达与良好治疗反应（CR+PR）呈正相关，而治疗后HIST1H4C高表达则与良好治疗反应呈负相关。进一步分析显示，治疗反应良好组患者的HIST1H4C表达水平显著降低。
HIST1H4C与临床病理特征的相关性
基于Curtis数据库的分析表明，HIST1H4C高表达与雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性、高KI67表达、高组织学分级、大肿瘤体积和较多淋巴结转移等不良预后特征显著相关。
HIST1H4C的预后价值
无论在本研究中心还是公共数据库中，新辅助治疗前后HIST1H4C高表达均与患者较差的总生存期密切相关，提示其作为独立预后因子的潜在价值。
本研究首次系统阐述了HIST1H4C在乳腺癌新辅助治疗中的动态表达特征及其临床意义。研究结果表明，治疗前HIST1H4C高表达可能预示对新辅助治疗的良好敏感性，而治疗后持续高表达则提示耐药和不良预后。这种"治疗前预测性"与"治疗后预后性"的双重作用，使HIST1H4C成为一个极具临床转化价值的生物标志物。
值得注意的是，HIST1H4C与ER阴性、PR阴性等侵袭性亚型的显著关联，为其在三阴性乳腺癌治疗中的应用提供了理论依据。该研究不仅为乳腺癌新辅助治疗疗效预测提供了新的分子标志物，也为理解组蛋白修饰在治疗反应中的作用机制开辟了新视角。未来研究可进一步探索HIST1H4C影响治疗敏感性的具体分子通路，为开发联合治疗方案提供实验依据。
