《Cancer Letters》：Burden of Primary Liver Cancer and Underlying Etiologies among young adults From 1990 to 2021 and Modelled Projection to 2050
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本研究针对年轻成人(15-49岁)原发性肝癌负担的时空演变开展全球首次系统性分析，揭示1990-2021年间发病率上升46.0%而年龄标准化死亡率下降(EAPC=-1.27)的悖论现象。研究发现中等SDI地区负担最重，代谢风险和酒精使用超越吸烟成为主导因素，男性吸烟相关风险是女性3.5倍。通过BAPC模型预测2050年病例将达133,561例，强调需建立超越传统病毒肝炎框架的早期筛查体系。
在全球范围内，肝癌始终是最具威胁性的恶性肿瘤之一，过去三十年间其流行病学特征发生了显著变化。尤其值得关注的是，年轻和中年人群的疾病负担正在加剧，他们既面临传统风险因素（如病毒性肝炎）的持续影响，又遭遇新兴代谢因素（如肥胖、饮酒）的双重挑战。然而现有研究存在三大局限：时空局限性缺乏全球纵向分析、病因量化不足未能清晰展现从病毒主导到代谢驱动的转变、以及年龄特异性研究缺失导致年轻群体趋势被忽视。
为填补这一空白，郑州大学第一附属医院的研究团队在《Cancer Letters》发表了针对15-49岁年轻成人的全球肝癌负担综合分析。研究利用全球疾病负担(GBD)1990-2021年数据，首次系统量化了这一特定人群的时空趋势、病因转变和社会经济决定因素，并预测至205年的疾病轨迹。
研究采用GBD数据库的复杂建模技术，主要关键技术方法包括：使用DisMod-MR 2.1贝叶斯元回归工具计算发病率和患病率；应用死因集成建模(CODEm)框架进行死亡率估计；通过贝叶斯年龄-时期-队列(BAPC)模型进行未来趋势预测。数据分析涵盖204个国家和地区，涉及人口 attributable fractions (PAFs)和理论最小风险暴露水平(TMREL)等核心指标。
全球层面
2021年全球年轻成人肝癌病例达126,715例，较1990年增长59.0%，但年龄标准化患病率(ASPR)从333.89/10^8降至307.84/10^8 (EAPC=-0.48)。新发病例增长46.0%至74,948例，年龄标准化发病率(ASIR)从219.18/10^8降至181.60/10^8。死亡率增长27.0%至58,825例，年龄标准化死亡率(ASMR)从196.38/10^8降至142.61/10^8 (EAPC=-1.27)。残疾调整生命年(DALYs)增长25.0%至2,889,492，年龄标准化DALY率从9,700.27/10^8降至7,034.59/10^8。
区域层面
疾病负担呈现显著社会经济差异：中等SDI地区ASIR最高(238.17/10^8)，高SDI地区ASMR下降最快(EAPC=-1.88)。东亚地区负担最重，2021年患病病例66,472例，是大洋洲的671倍。蒙古年龄标准化率(ASR)达1,846.83/10^8，而摩洛哥仅16.73/10^8，相差110倍。高收入亚太地区死亡率改善最显著(EAPC=-3.96)，而澳大利亚和南拉丁美洲恶化最快。
人口特征与病因谱演变
研究发现"双峰型死亡率"模式：15-29岁组死亡率显著下降(20-24岁组降幅16.8%)，而≥30岁组全面上升，30-34岁组增幅达20.6%，提示发病年轻化趋势。男性死亡率风险始终是女性的3.5倍，2021年性别绝对差距扩大至33,034例。
病因构成发生根本转变：乙肝相关肝癌从71.81%(1990)降至67.73%(2021)，而脂肪肝相关病例激增110%，酒精相关病例增102%。2021年酒精使用超越吸烟成为首要风险因素，代谢性肝病占比超过16%。
社会经济与健康指标关联
所有年龄标准化率均与SDI和UHCI呈显著负相关，其中ASDR与UHCI关联最强(r=-0.60)。人口增长贡献了病例增加的42.8-47.8%，老龄化贡献18.97%，而流行病学转变抑制了36.45%的负担增长。
风险因素
酒精相关死亡率全球激增，尤其在澳大利亚、亚洲和非洲地区。高BMI相关死亡率影响范围扩大，东亚和撒哈拉以南非洲尤为显著。男性吸烟相关死亡率最高，而女性高BMI相关死亡率峰值达33/10^8。
未来趋势
预测显示全球死亡率将持续下降，2050年降至1.1164/10^8，病例达133,561例。男性死亡率预计降至1.4131/10^8(88,867例)，而女性负担未见改善(病例从2,789,797增至3,394,198)。东南亚/东亚和大洋洲地区死亡率预计降至1.4651/10^8(41,196例)，撒哈拉以南非洲降至1.5812/10^8(28,325例)。
研究结论强调需要超越"病毒肝炎中心"策略，转向综合防控。优先行动包括：实施酒精和含糖饮料税(≥20%零售价)、将NAFLD纳入慢性病管理系统、在低收入和中等收入国家推广FibroScan检测以提高诊断率、制定性别差异化干预措施。针对不同SDI地区需采取分层策略：高SDI地区重点加强代谢监测和含糖饮料征税；中等SDI地区需整合乙肝和NAFLD筛查；低SDI地区应加速乙肝疫苗接种和提高农村筛查可及性。
该研究的三大局限性包括：低收入国家数据约束影响估计精度、归因数据不足阻碍特定干预措施贡献度量化、以及缺乏分层风险比限制代谢机制深入解析。尽管如此，这项研究为制定针对年轻成人的精准肝癌防控策略提供了重要科学依据。
