《Frontiers in Neuroendocrinology》：The importance of ovary-immune interactions in the context of age and disease
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本文探讨卵巢与免疫系统在健康、疾病及衰老中的相互作用，强调卵巢作为内分泌和免疫器官的双重功能，及其在生殖健康和全身性疾病中的调控作用。
Macy E. Zardeneta | Kaylin A. Pickle | Farida Sohrabji
德克萨斯A&M大学-健康科学中心医学院神经科学与实验治疗系，女性健康神经科学项目，美国德克萨斯州布莱恩市
摘要
卵巢是一个动态的内分泌器官，通过分泌17β-雌二醇、孕酮、睾酮和抑制素等激素，在女性生殖功能中发挥核心作用。除了内分泌功能外，卵巢还是免疫调节的关键部位，其驻留的免疫细胞和循环中的免疫细胞参与了卵泡发生、排卵、着床和妊娠过程。本文探讨了卵巢系统与免疫系统在健康、疾病和衰老过程中的相互作用。我们重点介绍了卵巢免疫细胞类型在维持生殖稳态中的多种功能，以及这些细胞在多囊卵巢综合征（PCOS）、早发性卵巢功能不全（POI）、卵巢过度刺激综合征和自身免疫性疾病等病理状态下的失调情况。此外，还讨论了卵巢切除或功能障碍如何影响全身炎症，并增加患心血管和神经系统疾病的风险。这些发现强调了卵巢作为内分泌器官和免疫器官的双重作用，突显了其在女性健康和疾病中的重要性。
引言
卵巢是女性的成对生殖腺，作为内分泌器官储存卵母细胞并产生17β-雌二醇、孕酮、睾酮和抑制素等激素。这些激素对第二性征的发育、卵泡发生、月经周期、生育能力和妊娠至关重要。与终生产生精子的男性生殖腺不同，卵巢缺乏生殖干细胞。相反，原始生殖细胞通过分裂形成原始卵泡，每个卵泡由一个卵母细胞和一层颗粒细胞组成。在人类妊娠约11-12周时，减数分裂过程开始，为出生前建立卵子储备（Zhang, 2024）。这种有限的卵子储备会在青春期后随着卵巢周期的持续进行而逐渐耗尽，直至生殖衰老。卵巢的一个重要功能是通过内分泌和免疫调节来保护卵母细胞的发育和成熟。
虽然卵巢的内分泌成分（激素和细胞结构）已被广泛研究，但本文将重点关注卵巢的免疫调节功能，首先介绍卵巢内的驻留免疫细胞及其对生殖健康的支持作用。随后将讨论卵巢疾病及其在其他炎症性疾病（包括心血管疾病、神经系统疾病和自身免疫性疾病）中的调节作用。最后，还将探讨绝经前后卵巢的变化，以及当前针对疾病和衰老过程中卵巢及全身炎症变化的治疗策略研究。
卵巢的免疫细胞与免疫功能
免疫细胞的调节对生殖功能至关重要，尤其在排卵、月经、胎儿着床和妊娠过程中起着关键作用。例如，在妊娠期间，先天免疫（包括补体系统的激活）会被显著增强，而适应性免疫则受到抑制（Richani, 2004; Derzsy et al., 2010）。尽管这些适应性变化有助于维持妊娠，但在某些情况下，先天免疫系统的功能障碍或过度激活（如补体系统过度活跃）可能会对妊娠产生不利影响。
绝经前后的卵巢切除术
由于卵巢对多种生理过程有重要影响，下一节将分析相关文献，探讨卵巢切除对人类和动物模型中各种生理过程的影响。
卵巢在疾病和炎症中的作用
关于免疫调节与激素水平相互作用的更多信息来自对卵巢功能改变的研究。
衰老卵巢的概述
前一节提到的疾病状态随着年龄的增长而变得更加普遍。接下来将讨论卵巢衰老引起的变化，这些变化会影响生育能力和生殖健康，并增加患骨质疏松症、心血管疾病和痴呆症等疾病的风险（Panay, 2020）。卵巢衰老受多种因素影响，包括个人的生活方式、健康状况、环境因素和生殖历史等。
利用senolytics药物靶向衰老卵巢
由于细胞衰老具有与衰老卵巢相似的特征，一些研究评估了已知senolytics药物是否能够改善卵巢衰老的表现。ABT263是一种新发现的senolytic药物（Chang, 2016），它在年轻小鼠中减少了衰老卵母细胞的数量并促进了卵泡成熟（Yan, 2024）。然而，在16个月大的小鼠中，ABT263虽然减少了纤维化，但也降低了卵巢储备（Xia, 2024）。类似地，Dasatinib、Quercetin和Fisetin等senolytics药物也未能达到预期效果。
结论
因此，卵巢通过内分泌和免疫机制对生殖健康至关重要。免疫细胞不仅积极参与卵巢的生殖功能，而且本综述揭示了免疫系统与卵巢之间的相互作用在多种系统性疾病发病机制中的作用。进一步了解卵巢与免疫系统之间的相互关系，有助于发现新的治疗靶点。
未引用文献
Gondos et al., 1986.
作者贡献声明
Macy E. Zardeneta：撰写初稿、概念构思。
Kaylin A. Pickle：撰写初稿。
Farida Sohrabji：审稿与编辑、概念构思。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。
致谢
本研究得到了RFAG042189、RF1NS119872（资助FS）和Cox Endowed Chair（资助MEZ）的支持。作者感谢Kerry Nguyen提供的图1。
