腘动脉损伤：你需要了解的知识

《Journal of Trauma and Acute Care Surgery》：Popliteal artery injuries: What you need to know

本研究通过构建PAD2和PAD4基因敲除小鼠模型，探讨其在创伤性脑损伤（TBI）中的作用。结果显示，抑制PAD2可显著缩小TBI脑损伤体积，降低神经功能损伤评分，并改善Morris水迷宫认知表现，而PAD4抑制无显著效果。该发现为靶向PAD2开发神经保护疗法提供了依据。

　　

摘要 简要概述

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引言

创伤性脑损伤（TBI）是全球导致死亡和残疾的主要原因之一。研究表明，肽基精氨酸脱亚胺酶（PADs）与TBI的后果有关。然而，由于PADs的抑制作用不具有特异性，因此很难确定特定PAD酶在神经损伤中的确切作用。由于PAD2和PAD4都与神经退行性病变有关，我们试图明确它们在TBI中的作用。

方法

将11-14周大的雄性小鼠分为四组，分别接受可控的皮质撞击性TBI（每组5只）。实验组包括野生型小鼠加TBI（WT-TBI）、PAD2基因敲除小鼠加TBI（PAD2-KO-TBI）、PAD4基因敲除小鼠加TBI（PAD4-KO-TBI）以及PAD2/4双重基因敲除小鼠加TBI（PAD2/4-DKO-TBI）。TBI后24小时，对大脑切片进行染色（尼氏染色和免疫荧光染色），以确定损伤大小以及PAD2和PAD4的表达情况。我们还评估了PAD2基因敲除对神经损伤严重程度评分（TBI后1-8天）和视觉空间学习能力的影响（TBI后21-30天，使用Morris水迷宫测试）。

结果

总体而言，PAD2-KO-TBI和PAD2/4-DKO-TBI组的小鼠脑损伤大小显著小于WT-TBI组（p值分别为0.005和0.005），而PAD4-KO-TBI组与WT-TBI组之间的损伤大小没有显著差异（p值=0.880）。TBI后24小时对snRNA-seq数据和免疫荧光染色的分析显示，与假手术组相比，WT-TBI组中PAD2在星形胶质细胞中的表达上调（p值=0.048），而PAD4的表达无法检测到。总体而言，PAD2-KO-TBI组在受伤后1至6天的神经损伤严重程度评分显著低于WT-TBI组（所有p值<0.05）。此外，Morris水迷宫测试表明，WT-TBI组的累积线索引导和非线索引导的空间学习能力均低于PAD2-KO-TBI组（p值<0.05）。

结论

我们的结果表明，阻断PAD2（而非PAD4）可以改善TBI后的预后，这为将其作为新型神经保护疗法的潜在靶点提供了依据。

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