人类外周血初始CD8+T细胞在衰老过程中的表型与功能异质性解析

《Frontiers in Aging》：Phenotypic and functional heterogeneity of na?ve CD8+ T cells in human peripheral blood during aging

本研究系统比较了基于不同标记组合（CD45RA+CCR7+/CD28+/CD27+/CD57?）定义的初始CD8+T细胞亚群在衰老过程中的异质性，揭示NTN（CD45RA+CCR7+CD28+CD27+CD57?）与NCD27亚群具有最接近“真实初始”表型的特征，为免疫衰老机制研究提供新视角。

　　

引言

衰老伴随胸腺退化（Thymic Involution），导致初始T细胞输出减少，外周T细胞稳态增殖成为维持初始T细胞池的主要方式。初始CD8⁺T细胞的表型定义存在争议，常见标记包括CD45RA⁺CCR7⁺（N_CCR7）、CD45RA⁺CD28⁺（N_CD28）、CD45RA⁺CD27⁺（N_CD27）及CD45RA⁺CCR7⁺CD28⁺CD27⁺CD57^?（N_TN）。本研究通过多参数分析，系统评估这些亚群在衰老过程中的功能差异。

分化标记与炎症因子表达

N_CCR7和N_CD28亚群高表达分化相关标记（如CX3CR1、CD16、NKp80）及炎症因子（TNF、IFNγ、Granzyme B），而N_CD27和N_TN亚群此类分子表达水平最低。聚类分析进一步将N_CD27/N_TN归为低分化表型集群，N_CCR7/N_CD28归为高分化表型集群。

线粒体功能与氧化应激

N_CD28亚群线粒体含量最高但膜电位最低，N_TN则表现出最优的线粒体膜电位与最低的活性氧（ROS）水平。衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）和p21在N_TN中表达最低，提示其抗衰老特性。

DNA损伤应答与增殖能力

在依托泊苷（Etoposide）诱导的DNA损伤模型中，N_TN亚群的凋亡率（Caspase 3⁺、γH2AX⁺）显著低于其他亚群。抗CD3或PHA刺激后，N_TN增殖指数最高，N_CCR7最低。

衰老对亚群的影响

年龄增长导致所有亚群的分化标记、炎症因子及SA-β-gal表达上升，线粒体膜电位与增殖能力下降。N_CCR7/N_CD28的年龄相关性变化最显著，N_TN受影响最小。

讨论与展望

N_TN亚群是定义“真实初始”CD8⁺T细胞的黄金标准，而CD45RA⁺CD27⁺可作为替代方案。研究为免疫衰老背景下T细胞功能退化提供了表型依据，未来需结合单细胞测序进一步解析亚群异质性。