《Frontiers in Endocrinology》：Severe pediatric hypocalcemia in Vietnam: etiologic profile, clinical outcomes and risk factors in 246 cases
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这篇综述系统回顾了越南国家儿童医院2018-2024年246例严重低钙血症患儿的临床资料，揭示了营养性维生素D缺乏（67.1%）是该地区婴幼儿发病的首要病因，并首次在热带环境中证实低离子钙与低25-羟基维生素D（25(OH)D）是癫痫发作的独立预测因子（OR=0.05, p=0.036；OR=0.989, p<0.001）。研究通过多变量逻辑回归和决策树模型，阐明了不同病因（如甲状旁腺功能减退症（HypoPTH）、迪乔治综合征（DiGeorge））的特异性生化表型，为资源有限地区制定针对性防治策略提供了关键循证依据。
背景
儿童严重低钙血症可引发危及生命的神经和心血管事件。尽管病因从营养缺乏到遗传综合征各异，但东南亚地区的流行病学和临床数据仍然有限。本研究旨在通过回顾性分析，明确越南儿童严重低钙血症的病因谱、临床特征及预后风险因素。
方法
研究纳入了2018年至2024年间在越南国家儿童医院收治的246名0-18岁严重低钙血症患儿。严重低钙血症定义为离子钙（iCa）≤ 1 mmol/L，或蛋白校正钙（pcCa）< 1.75 mmol/L，或任何低钙血症伴严重症状（如癫痫、手足搐搦、喉痉挛或QTc间期延长）。收集人口统计学、临床表现及生化指标（包括钙、磷、镁、甲状旁腺激素（PTH）、25-羟基维生素D（25(OH)D）、碱性磷酸酶（ALP）等）数据，采用描述性统计、双变量分析和多变量逻辑回归确定主要临床结局的独立预测因子。
结果
队列 demographics 与临床特征
研究队列以男性（70.7%）和婴幼儿为主（70.7%，中位年龄67天）。癫痫是最常见的临床表现（79.2%）。主要病因为维生素D缺乏（67.1%）和甲状旁腺功能减退症（28.0%）。平均离子钙水平极低（0.66 ± 0.13 mmol/L）。24.8%的患儿合并先天性心脏病。中位住院时间为6天。
不同病因与年龄亚组的生化特征
维生素D缺乏（VDD）患儿表现为典型的继发性甲状旁腺功能亢进：低25(OH)D（均值18.4 nmol/L），高PTH（均值261.7 pg/mL），高ALP（均值768.1 U/L）。相比之下，甲状旁腺功能减退症（HypoPTH）和迪乔治综合征（DiGeorge）患儿则表现为PTH抑制（DiGeorge组均值6.3 pg/mL，HypoPTH组均值22.2 pg/mL）伴高磷血症。年龄分层显示，婴幼儿的25(OH)D水平最低（中位数18.5 nmol/L），PTH水平最高（中位数248.0 pg/mL）。不同病因组的住院时间存在显著差异，迪乔治综合征患儿住院时间最长。
主要临床结局的预测因素
癫痫发作
多变量逻辑回归分析显示，较低的离子钙水平（OR ~0.05 per +1 mmol/L, p=0.036）和较低的25(OH)D水平（OR ~0.989 per +1 nmol/L, p<0.001）是癫痫发作的独立预测因子。模型区分度良好（AUC=0.706）。
心脏事件
5.7%（14/246）的患儿出现心脏并发症（心源性休克和/或急性心力衰竭）。单因素分析显示，心脏事件与年龄更小、体重更低、合并先天性心脏病以及维生素D水平更低相关。但由于事件数较少，多变量模型中未发现独立预测因子。决策树分析提示，心电图异常和极低维生素D水平（≤30.86 nmol/L）共同标识了高风险人群。
讨论
本研究揭示了在越南，营养性维生素D缺乏是婴幼儿严重低钙血症的主要可预防病因，即使在阳光充足的热带地区亦然。研究明确了不同病因（VDD vs HypoPTH/DiGeorge）的特异性生化表型，为快速病因鉴别和针对性治疗提供了依据。癫痫发生率高，且与低钙和低维生素D水平独立相关，强调了早期识别和纠正的重要性。心脏并发症虽不常见，但后果严重，需对所有严重低钙血症患儿进行严密心脏监护。迪乔治综合征等先天性病因导致住院时间延长，提示病因的复杂性影响医疗资源消耗。
优势与局限性
本研究优势在于样本量较大，并进行了多变量风险预测模型分析。局限性包括回顾性设计可能存在的记录偏倚，无法精确量化钙摄入和补充剂历史，以及母体维生素D数据仅来自小样本子集。
结论
越南儿童严重低钙血症主要由可预防的营养性维生素D缺乏引起，常表现为癫痫等严重症状。生化特征能有效区分PTH缺乏状态和继发性甲状旁腺功能亢进。研究结果支持在该地区加强针对婴幼儿和孕妇的维生素D预防补充策略，并提倡基于生理学的早期病因评估流程。
