《Journal of Clinical Immunology》：NET Biomarkers in COVID-19 and Post-COVID Syndrome: a Comprehensive Analysis
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本研究针对SARS-CoV-2感染后部分患者出现长期症状（后新冠综合征，PCS）的机制难题，通过队列分析发现中性粒细胞胞外诱捕网（NET）相关生物标志物（MPO-DNA复合物、弹性蛋白酶-DNA复合物等）在急性感染期及PCS阶段均显著升高，并构建高精度诊断模型（AUC达0.99），揭示持续性NETosis可能是PCS病理生理的关键环节，为靶向治疗提供新方向。
新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染不仅引发急性呼吸道症状，更令人困扰的是部分康复者长期被疲劳、认知障碍等后新冠综合征（Post-COVID Syndrome, PCS）困扰。传统观点认为病毒清除后症状应逐渐消退，但临床观察发现PCS患者可持续数月甚至数年存在炎症反应，其背后机制亟待揭示。近年研究发现，中性粒细胞在抗感染过程中释放的中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）可能过度激活导致组织损伤，但NETs是否参与PCS的病理过程尚不明确。
为探究这一问题，研究团队在《Journal of Clinical Immunology》发表论文，通过对比急性COVID-19患者（n=35）、PCS患者（n=35）与疫情前健康对照（PPC, n=35）的血清样本，系统分析了NET相关生物标志物水平。关键技术方法包括：采用ELISA法检测MPO-DNA复合物、弹性蛋白酶-DNA复合物及MPO浓度；通过体外NETosis实验（用患者血清刺激健康人中性粒细胞）评估NET诱导能力；同时结合流式细胞术分析细胞因子谱、自身抗体及炎症标志物。
研究结果
- 1.
NET生物标志物在急性期与PCS阶段持续升高
急性COVID-19患者血清中MPO-DNA复合物、弹性蛋白酶-DNA复合物水平显著高于PPC组（p<0.001），且PCS患者此类标志物仍维持高浓度，提示NETosis激活状态在感染后长期存在。
- 2.
PCS血清可诱导体外NET释放
将健康供者中性粒细胞与PCS患者血清共培养后，NETs释放量显著增加，证实PCS患者体内存在促进NETosis的活性因子。
- 3.
NET标志物与免疫指标显著相关
NET水平与中性粒细胞计数、IL-6等促炎细胞因子、抗核抗体等自身抗体呈正相关，说明NETosis可能与全身性免疫紊乱联动。
- 4.
NET模型精准区分患者与健康人群
基于多变量NET标志物构建的诊断模型对急性COVID-19的区分AUC达0.99（95%CI: 0.98-1.00），对PCS的AUC为0.91（95%CI: 0.84-0.99），显示其作为生物标志物的潜力。
结论与意义
本研究首次证实NETosis在SARS-CoV-2急性感染后持续激活，并与PCS临床症状密切关联。这种长期存在的NET释放可能通过促进微血栓形成、组织损伤和自身免疫反应加剧PCS病理进程。结果不仅为PCS提供了潜在诊断工具，更提示靶向NET通路（如抑制MPO活性或清除NETs）可能是治疗PCS的新策略，对理解其他病毒感染后综合征也具有参考价值。
