《Maturitas》：Serum 25-hydroxyvitamin D concentrations, sleep characteristics and the risk of incident dementia
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血清25-羟基维生素D浓度与痴呆风险及睡眠特征交互作用的研究基于UK Biobank队列，发现高维生素D水平显著降低所有原因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆风险（HR=0.87-0.91），睡眠模式与血管性痴呆风险存在显著交互（P=0.04），其中白天嗜睡的交互作用更明显（P=0.03）。
任娇娇|李志豪|钟文芳|高健|陈培良|王晓萌|游芳菲|陈茂
南方医科大学健康管理学院，中国广东省广州市沙泰南路1023号，510000
摘要
目的
血清25-羟基维生素D浓度与痴呆症的风险有关，但研究结果并不一致。先前的研究表明，维生素D的代谢与睡眠特征有关。我们研究了血清25-羟基维生素D浓度与痴呆症风险之间的关联，以及睡眠特征和睡眠模式是否会影响这种关联。
研究设计
在这项前瞻性基于人群的队列研究中，测量了血清25-羟基维生素D浓度。将睡眠特征（包括睡眠时长、生理时钟类型、失眠和日间嗜睡）整合起来，以生成整体睡眠模式。我们使用多变量调整的Cox比例风险回归模型来评估血清25-羟基维生素D浓度与痴呆症发生风险之间的关联。
结果
在中位随访时间为13.7年的情况下，366,160名参与者中有7,030例全因痴呆症病例，其中3,089例为阿尔茨海默病，1,539例为血管性痴呆。较高的血清25-羟基维生素D浓度与较低的全因痴呆症、阿尔茨海默病和血管性痴呆风险相关。我们发现血清25-羟基维生素D浓度与睡眠模式之间存在中等程度的统计学显著交互作用（P交互作用=0.04）。在睡眠特征中，血清25-羟基维生素D浓度与日间嗜睡对血管性痴呆风险的影响之间存在交互作用（P交互作用=0.03）。在日间嗜睡程度较低的人群中，维生素D的保护作用更为明显。
结论
血清25-羟基维生素D浓度与全因痴呆症、阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险呈负相关。睡眠特征，特别是日间嗜睡，可能会影响血清25-羟基维生素D浓度与血管性痴呆风险之间的关联。
引言
全球约有5000万人患有痴呆症，其特征是认知和功能的逐渐下降[1]。预计到2050年，受影响的人数将增加到1.53亿[2]。痴呆症的主要类型是阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）。根据2021年全球疾病负担研究，从1990年到2021年，痴呆症是全球神经功能障碍调整寿命的最大贡献因素之一[3]。然而，目前尚无有效的治疗方法来治疗痴呆症或预测其发生。越来越多的证据表明，痴呆症与生活方式和其他因素独立相关[4]、[5]、[6]。了解这些与痴呆症相关的因素可能有助于早期识别高风险个体，从而促进预防措施的发展。
维生素D对钙平衡和骨骼健康至关重要[7]。先前的研究发现，较高的血清25-羟基维生素D（25[OH]D）浓度与较低的痴呆症风险相关[8]、[9]、[10]、[11]。此外，队列研究的荟萃分析表明，血清25(OH)D浓度与痴呆症风险呈负相关[12]、[13]、[14]、[15]。然而，维生素D补充剂对痴呆症发生风险的影响结果并不一致。例如，几项随机对照试验（RCT）并未发现维生素D补充剂对认知功能或痴呆症有明显影响[16]、[17]。值得注意的是，这些RCT的设计、实施或分析方法可能不足以捕捉到这种效应[18]。
最近的研究表明，维生素D代谢在睡眠特征中起着关键作用[19]、[20]。睡眠时间短与维生素D不足有关[21]。25(OH)D浓度较低的人更容易出现日间嗜睡和睡眠质量差[22]。此外，有证据表明不健康的睡眠模式与较高的痴呆症风险相关[23]、[24]。然而，目前尚不清楚睡眠模式和睡眠特征是否能够改变血清25(OH)D浓度与痴呆症风险之间的关系。
我们利用英国生物银行（UK Biobank）的数据研究了血清25(OH)D浓度与痴呆症发生风险之间的关系，并评估了睡眠模式和睡眠特征是否会影响这种关联。
研究人群
我们纳入了来自英国生物银行队列的40-69岁参与者，该队列在2006年至2010年间招募了超过50万名社区参与者。基线时，每位参与者均提供了书面同意书，他们的健康信息通过标准化问卷和身体测量获得。排除了退出研究的参与者后，共有366,160名参与者被纳入主要分析。
结果
表1显示了根据血清25(OH)D浓度五分位数划分的参与者特征。在366,160名参与者中，平均年龄为56岁（标准差8岁），167,631人（45.8%）为男性。血清25(OH)D浓度较高的参与者往往年龄较大、女性、白人、当前饮酒者；受教育程度较高、饮食健康、定期进行体育活动、睡眠模式良好、夏季晒太阳时间较长等。
讨论
在本研究中，我们发现较高的血清25(OH)D浓度与较低的全因痴呆症、阿尔茨海默病和血管性痴呆风险相关。进一步观察到，睡眠模式可以改变血清25(OH)D浓度与血管性痴呆风险之间的关联，这种关联在睡眠模式良好的人群中更为明显。在每个睡眠特征中，我们发现了血清25(OH)D浓度与日间嗜睡之间的交互作用。
结论
总之，我们发现较高的血清25(OH)D浓度与较低的全因痴呆症、阿尔茨海默病和血管性痴呆风险相关。睡眠特征，特别是日间嗜睡，可能会影响血清25(OH)D浓度与血管性痴呆风险之间的关联。我们的结果强调了在评估血清25(OH)D浓度与血管性痴呆风险关联时识别睡眠特征的重要性。这些发现可能支持其在预防措施中的作用。
贡献者
任娇娇参与了研究概念和设计、数据采集、分析及解释、初稿撰写和手稿修订。李志豪参与了数据采集、分析及解释、初稿撰写和手稿修订。
钟文芳参与了数据采集、分析及解释、初稿撰写和手稿修订。
高健参与了数据采集、分析及解释。
伦理批准
研究伦理委员会批准了这项研究（UK Biobank 11/NW/0382），所有参与者在参与前均提供了知情同意。来源和同行评审
本文未经委托编写，经过了外部同行评审。资助
本工作得到了国家自然科学基金（82504542）、广东省高校珠江学者资助计划（2019）、广东省高水平大学建设（G624330242；G625360226）以及广东省高等教育机构健康政策研究与评估哲学社会科学重点实验室（2015WSY0010）的支持。致谢
我们感谢英国生物银行的参与者。本研究使用了英国生物银行的资源，申请编号为43795。
