《International Journal of Endocrinology》：Relationship Between Serum Nell-1 Level and Bone Geometry, Bone Microarchitecture in Chinese Postmenopausal Women
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本文首次在绝经后女性人群中探讨血清神经EGF样蛋白1（Nell-1）与骨质疏松症（OP）相关参数的关系。研究发现，较高血清Nell-1水平与更高的髋部骨密度（aBMD）、胫骨远端总体积骨密度（Tot.vBMD）、皮质面积（Ct.Ar）及骨强度显著相关，且与骨吸收标志物β-CTX负相关，提示Nell-1可能通过抑制骨吸收、改善皮质骨微结构增强骨骼力学性能，为骨质疏松的靶向治疗提供新方向。
研究背景
骨质疏松症（OP）是以骨量减少、骨微结构破坏及骨折风险增加为特征的常见代谢性骨病，尤其高发于绝经后女性。中国流行病学数据显示，50岁以上女性OP患病率达29.1%，其并发症严重降低生活质量并加重社会经济负担。神经EGF样蛋白1（Nell-1）最初因与颅缝早闭相关被发现，近年研究提示其在成骨分化和骨再生中起关键作用，但循环Nell-1水平与人类骨健康的临床关联尚不明确。
研究方法
本研究纳入123名中国绝经后女性，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Nell-1水平，并系统评估骨密度（aBMD）、骨微架构（采用高分辨率外周定量CTHR-pQCT）、肌肉质量（附肢骨骼肌质量指数ASMI）及身体功能（握力、短时体能测试SPPB和计时起走测试TUG）。统计学分析采用方差分析、非参数检验及多元线性回归。
研究结果
骨密度与骨微架构：
血清Nell-1最高三分位组（T3）的股骨颈和全髋aBMD显著高于中间组（T2）（均p<0.05）。HR-pQCT显示，T3组胫骨远端总体积骨密度（Tot.vBMD）、皮质面积（Ct.Ar）和皮质厚度（Ct.Th）均更高（p=0.015、0.002、0.003），骨强度参数（刚度和失效载荷）亦显著提升（均p=0.007）。相关性分析证实Nell-1与胫骨Ct.Ar呈正相关（r=0.189）。
骨代谢标志物：
血清Nell-1与骨吸收标志物β-CTX水平负相关（r=?0.183），但与成骨标志物P1NP无显著关联。
肌肉功能与骨折风险：
Nell-1水平与肌肉质量、握力、跌倒风险或骨折史均无显著相关性，提示其作用可能特异于骨骼系统而非肌肉组织。
讨论与结论
本研究首次在人群层面揭示血清Nell-1水平与绝经后女性骨密度、皮质骨微结构及骨强度的正相关关系，其机制可能涉及对骨吸收的抑制作用。尽管未发现Nell-1与肌肉功能或骨折史的直接关联，但其对负重骨（如胫骨）微结构的显著改善作用，凸显其作为骨质疏松治疗新靶点的潜力。未来需扩大样本并开展纵向研究验证Nell-1的临床转化价值。
