一种可持续的UHPLC-PDA/QTOF-MS方法，用于全面分析阿莫西林降解杂质的特性

《RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY》：A Sustainable UHPLC-PDA/QTOF-MS Approach for Comprehensive Profiling of Amoxicillin Degradation Impurities

阿莫西林降解杂质高效环保分析策略研究，采用UHPLC-PDA/Q/TOF-MS联用技术建立新方法，系统验证显示该方法准确度（98%-102%）、精密度（RSD<2.0%）、线性（3.003-22.519μg/mL）均符合ICH标准，成功鉴定4种杂质（含2种新化合物），环境评估显示生态友好性（Eco-Scale 78，BAGI 80）。

　　

摘要

研究背景

阿莫西林是一种广谱β-内酰胺类抗生素，在各种应力和储存条件下容易降解，产生多种杂质，这些杂质可能影响药物的稳定性、疗效和安全性。本研究建立了一种高效、环保的综合分析方法，用于检测阿莫西林降解产生的杂质，该方法结合了超高效液相色谱（UHPLC）与光二极管阵列检测器（PDA）以及四极杆质谱仪（QTOF-MS）进行表征，这在之前的研究中尚未报道。

方法

通过软件辅助的方式优化了传统的色谱分离条件，并验证了该方法用于同时检测降解产物的能力。分离过程使用Cortecs C18色谱柱（150 × 3 mm；2.7 μm）在254 nm波长下进行，洗脱液为乙腈和pH 5.0的缓冲溶液。降解产物通过UHPLC-PDA/Q/TOF-MS技术进行鉴定和表征。该方法的环境影响通过Eco-Scale、GAPI、AGREE和BAGI等工具进行了评估。

结果

根据ICH Q2(R2)（2023）标准验证的方法证明了系统的适用性、特异性、线性（3.003–22.519 μg/mL）、准确度（98.0%–102%，RSD < 2.0%）、精密度（RSD < 2.0%）以及稳健性。检测限和定量限分别为0.330 μg/mL和0.991 μg/mL，能够在500毫克胶囊中定量出含量为0.066%的杂质。研究鉴定了四种超过识别阈值的降解产物，包括阿莫西林二酮哌嗪、苯乙酸以及两种未列入现行国际药典的新化合物。绿色评估工具显示该方法对环境友好，得分分别为Eco-Scale 78分、BAGI 80分、GAPI 68分和AGREE 0.63分。

结论

本研究提高了色谱分辨率，有助于了解阿莫西林在短期和长期储存过程中的降解途径，从而能够进行稳定性评估和常规药品质量控制，符合可持续发展目标。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在支持信息中找到。