肿瘤细胞-脂质相关巨噬细胞融合：揭示乳腺癌转移新机制与靶向治疗潜力

《Cancer Research》：Fusion of Tumor Cells with Lipid-Associated Macrophages Drives Metastatic Progression of Breast Cancer Available to Purchase

本研究发现乳腺癌转移新机制：肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞（LAM）通过CBX3-SNX10-ANO6信号轴发生细胞融合，形成EPCAM+CD68+TREM2+的侵袭性亚群。该融合细胞具有强增殖和转移能力，且对辛伐他汀敏感，为乳腺癌治疗提供了新靶点。

　　

Abstract

肿瘤内异质性促进癌症进展和转移，同时限制治疗效果。本研究通过单细胞转录组分析和原位谱系追踪，在乳腺癌患者原发灶、转移灶和循环肿瘤细胞中发现独特的EPCAM⁺CD68⁺TREM2⁺肿瘤亚群，该群体由肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞（LAM）融合形成。融合细胞在血液和转移灶中的存在与疾病进展显著相关。

分子机制解析

稳定建立的融合克隆株在体外和小鼠模型中表现出增强的增殖、成瘤和转移能力。机制上，分类蛋白SNX10通过结合磷脂爬行酶ANO6并抑制其蛋白酶体降解来维持后者稳定性。转录因子CBX3直接靶向SNX10启动子调控其表达，形成CBX3-SNX10-ANO6信号轴驱动细胞融合。

代谢特征与治疗策略

融合细胞积累大量脂滴，并对辛伐他汀处理表现高度敏感性。该研究揭示了靶向肿瘤-LAM融合信号通路在抑制乳腺癌转移中的治疗潜力。