三阴性乳腺癌耐药持久细胞特征揭示：跨疗法与患者的共同生存程序

《Cancer Research》：Characterization of Drug-Tolerant Persister Cells in Triple-Negative Breast Cancer Identifies a Shared Persistence Program across Treatments and Patients Available to Purchase

本研究通过多患者模型分离三阴性乳腺癌（TNBC）耐药持久细胞，揭示其转录可塑性及复发时向初始状态的回归。研究明确该状态的标志为基底角蛋白高表达、应激反应与炎症通路激活，并发现AP-1（如FOSL1）、NF-κB、IRF/STAT为核心调控因子。靶向干预FOSL1可抑制持久态形成，为阻断耐药提供新策略。

　　

摘要

抗癌治疗耐药性的形成始于药物耐受持久细胞（drug-tolerant persister cells）的存活。本研究利用多例患者来源模型分离持久细胞，发现这些细胞在体内具有转录可塑性，且无论接受何种治疗，复发时均回归至共同的初始状态。三阴性乳腺癌持久状态的标志包括基底角蛋白的高表达，以及应激反应和炎症通路的激活。这些特征在HER2⁺乳腺癌和肺癌细胞经靶向治疗后同样出现。基因调控网络分析识别出AP-1、NF-κB和IRF/STAT为持久状态的关键驱动因子。功能上，AP-1成员FOSL1通过结合增强子并重编程癌细胞转录组，促使细胞进入持久状态；相反，缺乏FOSL1的癌细胞形成持久状态的能力下降。本研究通过明确多疗法下TNBC持久性的标志，为设计有效联合治疗策略以限制耐药提供了资源。

图形摘要

研究通过多组学分析揭示持久细胞的共同分子特征，图示关键通路与调控网络，突出FOSL1在持久态形成中的核心作用。

意义

阐明三阴性乳腺癌药物耐受持久状态的特征，揭示了跨患者和疗法的共享程序，为预防持久性及延迟肿瘤复发提供了新机遇。

数据资源

研究相关数据（如持久基因表达谱）已公开，支持进一步挖掘耐药机制。

结论

该研究系统刻画了TNBC持久细胞的转录特征，提出靶向AP-1通路（尤其是FOSL1）可能成为克服耐药的新方向，为联合疗法设计提供了理论依据。