《Canadian Journal of Neurological Sciences》：Dexamethasone Obscures and Molecular Diagnostics Illuminate Diagnosis of Primary CNS Lymphoma Mimicking Glioblastoma
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本研究报告一例临床表现和影像学特征酷似胶质母细胞瘤（GBM）的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）疑难病例。研究团队通过整合分子诊断技术（特别是二代测序检测MYD88 L265P突变），成功揭示了术前地塞米松暴露导致的病理诊断困局，最终修正诊断为PCNSL。该研究凸显分子技术在神经肿瘤鉴别诊断中的关键价值，为临床避免误诊提供了重要范式。
在神经肿瘤诊疗领域，原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）与胶质母细胞瘤（GBM）的鉴别诊断一直是个经典难题。这两种高度侵袭性的恶性肿瘤在临床表现和神经影像学特征上常有重叠，但治疗方案和预后却截然不同。更棘手的是，临床常用的糖皮质激素（如地塞米松）在缓解肿瘤周围水肿的同时，其淋巴细胞毒性作用可能显著改变PCNSL的病理形态，导致“活检阴性”或误诊为其他病变，使患者面临误治风险。
《Canadian Journal of Neurological Sciences》近期报道的这起病例，生动展现了这一临床困境及其破解之道。一名55岁男性因新发癫痫就诊，磁共振成像（MRI）显示双侧大脑半球皮质-皮质下区域多发性强化病灶。初次左额叶病灶切除术后，冰冻切片病理提示高级别胶质瘤，且术后地塞米松治疗意外引起其他病灶消退——这本应是淋巴瘤对激素治疗敏感的特征性表现，却被初步归因于胶质瘤的激素效应。常规病理检查发现非典型细胞表达GFAP（胶质纤维酸性蛋白）和高Ki-67增殖指数，更强化了GBM的诊断印象。
研究团队采用多组学技术方法破解诊断谜题：通过二代测序（NGS）进行分子谱分析，运用免疫组织化学（IHC）进行蛋白表达定位，并采用DNA甲基化谱分析进行肿瘤分型。关键发现来自NGS检测：虽然检测到TP53突变，但缺乏GBM特征性分子改变（如TERT启动子突变、EGFR扩增等）；相反，竟发现了PCNSL的特异性标志——MYD88 L265P突变。这一矛盾结果促使研究人员重新审视临床资料：患者术前曾接受地塞米松治疗。通过多学科会诊复核病理切片，最终在反应性胶质增生背景中识别出散在的PAX5和CD20阳性非典型B淋巴细胞，确诊为弥漫性大B细胞型PCNSL。
分子诊断揭示诊断盲点
二代测序检测到GBM不常见但PCNSL特异的MYD88 L265P突变（检出率70-85%），同时缺乏GBM分子特征，首次提示淋巴增生性病变可能。
病理再评估确认诊断
多学科复核发现激素治疗导致经典血管中心模式消失，重新鉴定出淋巴细胞标志物阳性细胞，证实PCNSL诊断。
治疗反应验证诊断准确性
患者对替莫唑胺和放疗初期有效，但3个月后出现野外复发，符合PCNSL临床行为，支持诊断修正的正确性。
该研究通过完整展现这例PCNSL的诊疗历程，实证了即使短期激素暴露也可能干扰病理判断。分子诊断技术能够突破形态学局限，为复杂病例提供决定性诊断线索。这一案例强调神经肿瘤多学科协作的重要性，以及将分子检测纳入疑难病例标准诊断流程的临床价值，为规避类似误诊提供了系统化解决方案。
