《British Journal of Nutrition》：Association between Serum Vitamin B6 Levels and Depression in Adults: A cross-sectional NHANES study
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本研究针对维生素B6与抑郁症关联的剂量反应模式不明确问题，通过分析NHANES 2005-2010年数据，发现血清PLP和PA与抑郁症存在非线性关联：PLP呈L型关系（拐点90.7 nmol/L），PA呈U型关系（拐点73.9 nmol/L）。低于拐点时二者均与抑郁风险负相关，高于拐点后PA反而与风险正相关，提示维生素B6代谢平衡对精神健康的重要性。
维生素B6作为人体必需的微量营养素，长期以来被认为与神经系统功能密切相关。近年来，越来越多的研究开始关注维生素B6在精神疾病中的作用，特别是其与抑郁症的潜在关联。尽管一些观察性研究提示维生素B6水平与抑郁症状存在负相关关系，但具体的剂量反应模式、不同维生素B6代谢物的特定作用，以及可能存在的阈值效应等重要科学问题仍有待阐明。这些知识空白限制了我们对于维生素B6在精神健康中作用的深入理解，也影响了基于维生素B6水平的抑郁症预防和干预策略的制定。
为了系统解答这些问题，研究人员利用美国国家健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）2005-2010年的数据，开展了一项大规模横断面研究。该研究聚焦于两种关键的维生素B6代谢物：具有生物活性的辅酶形式吡哆醛5'-磷酸（pyridoxal 5'-phosphate, PLP）以及维生素B6主要分解代谢和尿液排泄产物4-吡哆酸（4-pyridoxic acid, PA）。研究结果近期发表在《British Journal of Nutrition》上，揭示了维生素B6代谢物与抑郁症之间复杂的非线性关系。
研究方法概述
本研究基于NHANES 2005-2010数据库，共纳入12,620名成年参与者。抑郁症通过患者健康问卷-9（Patient Health Questionnaire-9, PHQ-9）进行评估，得分≥10分被定义为抑郁症。维生素B6状态通过检测血清PLP和PA浓度进行评价。研究人员采用多重逻辑回归模型分析维生素B6代谢物与抑郁症的关联，并通过限制性立方样条（restricted cubic spline）分析探讨剂量反应关系。所有分析均调整了人口统计学、生活方式和健康状态等相关协变量。
研究结果
维生素B6代谢物与抑郁症的总体关联
在12,620名参与者中，1,070人（8.5%）符合抑郁症标准。多重逻辑回归分析显示，与血清PLP和PA最低四分位数组（Q1）相比，较高四分位数组（Q2-Q4）的个体患抑郁症的几率显著降低。这表明较高的维生素B6水平总体上与较低的抑郁症风险相关。
非线性剂量反应关系的发现
限制性立方样条分析揭示了维生素B6代谢物与抑郁症之间存在显著的非线性关系。具体而言，PLP与抑郁症的关系呈L型模式（P非线性=0.001），而PA与抑郁症的关系呈U型模式（P非线性=0.017）。研究人员进一步确定了这两种关系的拐点：PLP为90.7 nmol/L，PA为73.9 nmol/L。
拐点上下关联方向的差异
低于拐点浓度时，PLP和PA均显示与抑郁症风险呈显著负相关（PLP: OR=0.992, 95%CI: 0.988-0.996, P<0.001; PA: OR=0.994, 95%CI: 0.993-0.996, P<0.001）。这意味着在此浓度范围内，维生素B6代谢物水平的轻微增加都与抑郁症风险的降低相关。
高于拐点浓度后，PLP与抑郁症的关联变得不显著（P=0.353），而PA则表现出与抑郁症风险的正相关（OR=1.008, 95%CI: 1.002-1.013, P<0.01）。这一发现提示，过高水平的PA可能与抑郁症风险增加相关。
亚组分析验证关联稳健性
亚组分析证实了这些反向关联在不同人口统计学类别中的稳健性，表明研究结果在不同人群中都保持一致。
研究结论与意义
本研究首次系统揭示了血清维生素B6代谢物PLP及其排泄产物PA与抑郁症之间存在非线性关联，并确定了具体的阈值效应和代谢物特异性模式。PLP的L型关系表明维持一定水平的生物活性维生素B6对精神健康至关重要，但超过一定阈值后可能不再提供额外保护。而PA的U型关系则提示维生素B6代谢平衡的重要性：适当水平的PA反映正常的维生素B6代谢，但过高的PA可能意味着维生素B6的过度分解或代谢异常，反而与抑郁症风险增加相关。
这些发现深化了我们对维生素B6在精神健康中作用机制的理解，提示未来关于维生素B6与抑郁症的研究需要考虑非线性关系和代谢物特异性效应。从临床实践角度，研究结果支持将维生素B6水平维持在适当范围内可能对抑郁症预防具有意义，同时提示单纯补充高剂量维生素B6而不考虑个体代谢状态可能不会带来额外益处，甚至可能产生不利影响。该研究为基于维生素B6代谢状态的个性化精神健康干预策略提供了重要的流行病学证据。
