STEAP1通过Wnt/β-catenin信号通路促进肝细胞癌增殖与转移的机制研究

《Cancer Management and Research》：Six-Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate 1 Promotes HCC Proliferation and Metastasis in vitro and in vivo via the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway

本文揭示STEAP1通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝细胞癌（HCC）增殖、迁移及上皮间质转化（EMT）的作用机制。研究结合体外实验（细胞增殖/迁移/侵袭检测）与体内动物模型，证实靶向STEAP1可显著抑制HCC恶性进展，为HCC治疗提供新靶点。

　　

Abstract

本研究旨在探讨前列腺六次跨膜上皮抗原1（STEAP1）在肝细胞癌（HCC）进展中的作用及机制，并验证其作为治疗靶点的潜力。通过构建STEAP1敲低模型，结合RNA测序、体外功能实验及裸鼠皮下移植瘤模型，发现STEAP1沉默可显著抑制HCC细胞增殖、侵袭和迁移，下调EMT相关蛋白表达，并抑制Wnt信号通路活化。结果表明STEAP1通过激活Wnt/β-catenin通路促进HCC恶性进展，具有重要临床转化价值。

Introduction

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，现有治疗手段预后仍不理想。STEAP1作为跨膜蛋白，在多种肿瘤中高表达，但其在HCC中的具体功能和机制尚未明确。Wnt/β-catenin信号通路在HCC发生发展中起关键作用，本研究提出STEAP1可能通过调控该通路影响HCC进展的假说。

Materials and Methods

采用Huh7和Hep3B细胞系，通过shRNA干扰技术敲低STEAP1表达。通过CCK-8、克隆形成实验、EdU染色评估细胞增殖能力；划痕实验和Transwell实验检测迁移与侵袭；Western Blot分析EMT相关蛋白（E-cadherin、N-cadherin、Vimentin）及Wnt通路关键分子（Wnt1、β-catenin）；RNA测序进行通路富集分析。体内实验通过裸鼠皮下移植瘤模型验证STEAP1对肿瘤生长的作用，并采用免疫组化检测Ki-67和PCNA表达。

Result

STEAP1促进HCC细胞增殖

STEAP1敲低显著抑制Huh7和Hep3B细胞活力、克隆形成能力和EdU阳性率，证实其促增殖作用。

STEAP1增强HCC细胞迁移与侵袭能力

划痕实验和Transwell实验显示STEAP1敲低明显抑制细胞迁移和侵袭，表明其参与HCC转移调控。

STEAP1调控EMT与Wnt信号通路

Western Blot结果显示STEAP1敲低上调E-cadherin、下调N-cadherin和Vimentin表达。RNA测序提示Wnt通路显著富集，实验验证STEAP1敲低可降低Wnt1和β-catenin蛋白水平。

STEAP1促进体内HCC增殖

裸鼠模型中STEAP1敲低组肿瘤体积和重量显著减小，Ki-67与PCNA阳性率下降，证实其在体内的促癌作用。

STEAP1通过激活Wnt通路促进HCC恶性表型

使用Wnt/β-catenin激动剂2处理可逆转STEAP1敲低对细胞迁移和侵袭的抑制作用，明确Wnt通路在STEAP1功能中的关键地位。

Discussion

本研究系统阐明STEAP1通过Wnt/β-catenin通路驱动HCC增殖与转移的新机制，为靶向STEAP1的HCC治疗策略提供理论依据。研究局限性包括肿瘤异质性及临床模型验证不足，未来需探索STEAP1与免疫微环境的相互作用及联合治疗潜力。