《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Associations Between Gestational Diabetes Mellitus and Neonatal Acyl Metabolic Profiles: An Empirical Study Based on a Birth Cohort
编辑推荐：
本综述通过出生队列研究揭示妊娠期糖尿病（GDM）与新生儿酰基肉碱（ACs）谱的显著关联，发现19种ACs水平异常（18种升高，C18:2降低），并证实母体甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）在GDM影响子代脂肪酸氧化代谢（β-oxidation）中起部分中介作用，为代谢综合征的早期干预提供新靶点。
引言
妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常见的代谢并发症，随着全球肥胖率上升，其发病率逐年递增。GDM对母婴健康构成显著近远期风险，流行病学研究显示GDM子代心血管疾病和肥胖风险显著高于普通人群。然而，GDM影响子代代谢水平的机制尚不明确。酰基肉碱（ACs）作为脂肪酸氧化代谢的关键中间产物，是代谢综合征、肥胖和心血管疾病的重要生物标志物。本研究基于健康与疾病发育起源（DOHaD）理论框架，通过回顾性病例对照研究，探讨GDM与新生儿ACs谱的关联及母体血脂的中介作用。
方法
研究纳入2022年11月至2023年6月于医院进行产前检查的孕妇，通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）诊断为GDM组（n=865）和正常对照组（n=4138）。采用串联质谱法（TMS）检测新生儿出生后3天的31种ACs水平。使用广义线性模型分析GDM与新生儿ACs的关联，并通过Process宏进行中介效应分析（以TG或HDL-C为中介变量）。
结果
人群特征
GDM组孕妇年龄、孕前体重、分娩孕周及巨大儿比例均显著高于对照组（P<0.05）。新生儿体重虽无组间差异，但按胎龄校正后，GDM组大于胎龄儿比例显著升高（15.95% vs 11.38%，P<0.001）。
GDM与新生儿ACs关联
31种ACs中，19种与GDM显著相关。除C18:2（亚油酰肉碱）水平显著降低外，C3DC+C4OH、C5、C10、C16、C18等18种ACs均显著升高（P<0.05）。随着血糖控制恶化，C3水平呈上升趋势（P=0.02），C18:2水平则持续下降（P=0.02）。母体TG水平随血糖控制恶化显著升高（P<0.001），HDL-C水平下降（P=0.01）。
中介效应分析
TG对GDM与新生儿C3水平的关联起部分正向中介作用（中介比例10.7%，95% CI: 0.0016–0.0182，P=0.006），但对C10:1呈掩蔽效应（-14.27%）。HDL-C对多数ACs（如C2、C6、C14等）表现为掩蔽效应，但对C18:2有显著正向中介作用（2.94%，95% CI: -0.0018–-0.0001，P=0.0186）。
讨论
GDM通过影响母体血脂代谢（如TG升高、HDL-C降低）干扰新生儿脂肪酸β-氧化过程，导致ACs谱异常。其中C3、C6DC、C16:1OH等ACs已被报道与胰岛素抵抗和心血管疾病风险相关，本研究提示这些代谢异常在新生儿期已显现。C18:2的降低可能反映子代能量代谢受损，而母体血脂的中介作用揭示了GDM代谢风险跨代传递的潜在路径。
局限性
本研究为单中心设计，缺乏长期随访数据，部分母体血脂数据缺失可能影响中介效应的完整评估。
结论
GDM子代在新生儿期已出现特征性ACs谱改变，母体TG和HDL-C部分介导了这一关联。新生儿脂肪酸氧化代谢自出生即受母体代谢状态编程，该发现为代谢性疾病的早期风险分层提供了新依据。
