《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Resveratrol and Renal Biomarkers in Type 2 Diabetes: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
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本综述通过对12项随机对照试验（RCTs）的系统评价与Meta分析，更新了白藜芦醇（RSV）在2型糖尿病（T2DM）患者肾功能保护方面的证据。结果表明，RSV虽未显著改善血尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr），但可特异性降低血清尿酸（UA）水平（WMD: –0.42 mg/dL; P = 0.0005），提示其可能通过调控尿酸代谢在糖尿病肾病（DKD）管理中发挥独特作用。
Abstract
本研究旨在系统评价白藜芦醇（RSV）补充剂对2型糖尿病（T2DM）患者肾损伤相关指标的影响。通过对12项随机对照试验（RCTs）共636名T2DM患者的Meta分析发现，RSV对血尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr）无显著影响，但可显著降低血清尿酸（UA）水平（WMD: –0.42 mg/dL），且异质性低（I2= 0%）。亚组分析显示，RSV剂量和干预时长均未改变上述结果。结论指出，RSV可能通过降低尿酸水平对T2DM合并高尿酸血症的肾脏及心血管风险管理具有潜在价值。
Introduction
糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病常见并发症，其发病率随糖尿病患病率攀升而增加。国际糖尿病联盟（IDF）2021年数据显示，全球约5.73亿成人糖尿病患者中约1/3进展为DKD。现有临床管理策略虽包括血糖血压控制、微循环改善及RASS抑制等，但未能有效延缓终末期肾病（ESRD）进展。白藜芦醇（RSV）作为一种天然多酚类抗氧化剂，具有抗炎、降糖、降压及抗动脉粥样硬化作用，临床常用于癌症、冠心病等疾病辅助治疗。基础研究证实RSV可通过激活Nrf2、SIRT1/AMPK等通路改善糖尿病肾损伤，但临床RCTs结论不一。本研究聚焦BUN、SCr（肾小球滤过功能标志）和UA（DKD独立风险因子）三大指标，更新RCT证据以明确RSV对T2DM患者肾功能的影响。
Method
研究遵循PRISMA指南及PICOS模型，检索截至2025年5月的七大数据库中RCTs。纳入标准：T2DM患者、RSV干预、对照组、肾功能指标相关结局。数据提取涵盖作者、样本量、RSV剂量与时长等，采用Cochrane工具评估偏倚风险，GRADE系统评价证据质量。统计分析使用RevMan 5.4软件，以加权均数差（WMD）或标准化均数差（SMD）为效应量，按异质性选择固定或随机效应模型。
Results
共纳入12项RCTs（涉及636例患者），患者年龄45–75岁，RSV剂量8–1000 mg/天，干预时长45天至48周。Meta分析显示：
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BUN：6项研究（324例）表明RSV无显著影响（WMD: –0.01; P = 0.97），亚组分析中剂量与时长均未引起差异。
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SCr：10项研究（466例）显示RSV未改变SCr水平（SMD: 0.05; P = 0.56），异质性低（I2= 23%）。
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UA：6项研究（411例）证实RSV显著降低UA（WMD: –0.42 mg/dL; P = 0.0005），异质性为0%。
偏倚风险评估显示7项研究为高质量，3项存在分配偏倚，1项盲法实施问题。
Discussion
本研究首次通过Meta分析明确RSV可特异性降低T2DM患者UA水平，为其肾脏保护作用提供了新视角。尽管RSV未改善BUN/SCr，但UA的降低意义重大，因高尿酸血症是DKD进展的独立风险因子，可通过激活肾素-血管紧张素系统（RAS）及氧化应激加速肾损伤。RSV的降尿酸机制可能涉及抑制肝脏黄嘌呤氧化酶（XO）活性及调节肾尿酸盐转运体（如URAT1）。基础研究支持RSV通过抗氧化（如激活Nrf2）、抗炎（抑制TNF-α、IL-6）、抗纤维化（抑制TGF-β1/Smad3）及改善线粒体功能（激活SIRT1/AMPK）等多通路发挥肾保护作用。与既往Meta分析相比，本研究更新了RCT证据并突出UA指标，建议未来开展长期大样本RCTs，结合SGLT2抑制剂等新疗法，明确RSV在DKD临床管理中的地位。
Study Limitations
包括RCTs在RSV剂量、时长及患者基线特征上的异质性；部分研究样本量小、盲法报告不充分；缺乏ESRD等硬终点结局；未深入分析不同肾功能分期患者的疗效差异。
Conclusions
RSV可显著降低T2DM患者血清UA水平，但对BUN和SCr无显著影响，提示其或成为管理T2DM合并高尿酸血症的潜在辅助手段。
