综述：基于水凝胶的药物递送系统用于腹膜转移瘤局部治疗的系统性与IDEAL框架综述

《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：Hydrogel-based Drug Delivery Systems for Localised Treatment of Peritoneal Metastasis: A Systematic and IDEAL Framework Review

本综述系统评估了39项临床前研究，表明水凝胶载药系统通过缓释机制提升腹膜转移瘤（Peritoneal Metastasis, PM）化疗疗效。研究显示合成水凝胶（62%）优于天然材料，透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）为最常用天然载体；顺铂（Cisplatin, CDDP）、紫杉醇（Paclitaxel, PTX）为主流药物（分别占28%/21%）。IDEAL框架分析揭示所有研究均处于临床前阶段（Stage 0），虽可显著降低肿瘤负荷（73%研究）并延长生存期（95%研究具统计学意义），但存在动物模型异质性、毒性评估缺失等转化瓶颈。建议未来研究标准化实验设计、结合离体（ex vivo）模型并推进GMP生产以加速临床转化。

引言

腹膜作为覆盖腹腔的内衬膜，是胃癌、结直肠癌和卵巢癌常见的转移部位。腹膜转移（Peritoneal Metastasis, PM）预后较差，主要源于全身化疗对该病灶的局限性。腹腔内直接化疗（Intraperitoneal Chemotherapy, IPC）虽能提高局部药物浓度，但受限于药物滞留时间短。水凝胶基药物递送系统（Drug Delivery Systems, DDSs）通过延长药物释放周期，有望提升腹腔给药疗效。

方法

本综述遵循PRISMA 2009指南，系统检索截至2025年1月21日的Ovid EMBASE和Medline数据库，最终纳入39项临床前研究。通过IDEAL框架对研究阶段进行分类，并采用SYRCLE（动物实验）和QUIN（细胞实验）工具评估偏倚风险。

水凝胶系统特性

合成水凝胶占比62%，其可定制降解周期（数小时至数周）优于天然材料（如透明质酸降解期为1-2周）。77%的水凝胶为原位形成型，54%通过物理交联（如温度触发）。载药方面，60%研究采用微粒封装技术嵌入水凝胶，顺铂（CDDP）、紫杉醇（PTX）和5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil, 5-FU）为前三大药物（分别占28%、21%、15%）。值得注意的是，pH响应型脲基嘧啶酮-聚乙二醇（UPy-PEG）水凝胶可结合腹腔镜CO₂注气技术激活释放，为精准治疗提供新思路。

临床前模型有效性

动物实验中，BALB/c小鼠使用率达69%，CT26（结直肠癌）和MKN45（胃癌）为常用细胞系。92%研究证实水凝胶载药系统可显著降低肿瘤负荷（其中73%效果优于游离药物），并提高生存率（95%研究具统计学显著性）。例如，负载CDDP的透明质酸水凝胶可完全清除术后<1 mm的残留结节，而双药系统（如CDDP+5-FU）能协同增强抗肿瘤效果并降低系统毒性。

转化挑战与展望

尽管临床前成果显著，但所有研究均处于IDEAL阶段0，尚未进入临床试验。偏倚风险评估显示，仅5.6%细胞实验和极少数动物实验满足低偏倚标准，主要问题包括样本量计算缺失、盲法未实施等。此外，有机溶剂残留、灭菌工艺和规模化生产（GMP）等监管要求未充分解决。未来需优先开展以下工作：标准化肿瘤接种时间与人道终点、引入免疫细胞共培养模型、评估水凝胶在模拟腹腔液中的降解动力学，并早期对接监管机构以设计多臂临床试验。

结论

水凝胶基DDSs在PM治疗中展现出优于传统IPC的潜力，但需通过多学科合作、标准化实验设计和监管合规性推进，方能实现临床转化。