《Environment International》：Association of exposure to personal care product chemicals with maternal thyroid health: a prospective cohort study integrated with targeted risk assessment for environmental chemicals strategy
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本研究针对孕期广泛接触的个人护理产品（PCP）化学物（如邻苯二甲酸酯、全氟烷基物质（PFASs）和双酚类）可能干扰母体甲状腺功能的问题，通过整合803名孕妇的前瞻性队列数据和靶向环境化学物风险评估（TRAEC）策略，发现BPS、DMP、DCHP、PFUdA等关键成分与妊娠中期（T2）和晚期（T3）的TSH、FT4及ATPO水平显著相关，混合暴露模型进一步提示PCPs对TSH的抑制作用。研究首次通过TRAEC系统评估得出PCPs对母体甲状腺健康的中等风险等级（CES=5.01），为孕期化学品监管提供了循证依据。
甲状腺激素是调控人体代谢、生长和神经发育的关键信号分子，尤其在孕期扮演着不可或缺的角色。它们不仅支撑胎儿大脑发育和能量平衡，还直接影响器官的正常形成。然而，孕期母体甲状腺功能的微妙平衡极易被打破——既往研究多聚焦于自身免疫性甲状腺炎、碘缺乏等传统因素，但近年来，隐藏在日常生活背后的环境污染物逐渐浮出水面。其中，个人护理产品（PCP）中广泛存在的化学物质，如邻苯二甲酸酯、全氟烷基物质（PFASs）和双酚类化合物，因其内分泌干扰特性备受关注。孕妇作为这类产品的高频使用者，其在妊娠特殊生理状态下的暴露风险究竟如何？这些化学物是单独作用还是协同干扰甲状腺功能？更重要的是，如何科学量化其健康风险？这些问题成为当前研究的重要空白。
为回答上述问题，南京医科大学公共卫生学院全球健康研究中心Sultan Mazhar、夏子烨等人在《Environment International》发表最新研究，通过一项前瞻性队列联合靶向环境化学物风险评估（TRAEC）策略，系统探索了PCP暴露与母体甲状腺健康的关联。研究团队依托母幼微生物组队列（MCMC），纳入803名孕妇，在妊娠中期（T2）采集血清样本，利用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术检测21种PCP化学物浓度，并在T2和妊娠晚期（T3）分别测定甲状腺刺激激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（ATPO）水平。通过多元线性回归、广义估计方程（GEE）、加权分位数和（WQS）回归等多种统计模型，评估了单一及混合暴露效应。同时，研究整合了截至2025年2月的84篇文献（含47篇流行病学、18篇体内实验和19篇体外研究），采用TRAEC策略对PCPs的甲状腺干扰风险进行量化评分。
关键技术方法概述
研究以前瞻性队列设计为基础，收集南京妇幼保健院2017–2018年参与的803名孕妇血清样本，采用LC-MS/MS精准定量21种PCP化学物（包括2种双酚、8种邻苯二甲酸酯及其代谢物、11种PFASs）。甲状腺功能指标通过罗氏Cobas e602系统检测，并运用混合暴露模型（如WQS和分位数g计算）分析化学物联合效应。TRAEC风险评估整合多数据库证据，通过预定义标准对研究可靠性、暴露-结局关联性等维度打分，生成综合证据评分（CES）。
研究结果
3.1 人群特征与PCP暴露分布
队列中孕妇平均年龄29.52±3.61岁，51.7%为初产妇。血清检测显示，双酚S（BPS）、邻苯二甲酸二甲酯（DMP）和全氟-1-辛烷磺酸钠（L-PFOS）在各类别中浓度最高，而部分短链PFASs检出率较低。
3.3 单一PCP暴露与甲状腺功能的关联
多元线性回归发现，BPS与T2期TSH（β=?0.014）和ATPO（β=?0.024）均呈负相关；邻苯二甲酸酯中DCHP、DMP可降低TSH水平，DnPP则与T2和T3期FT4下降显著相关。PFASs中的PFUdA与T2期ATPO正相关，L-PFHxS与FT4负相关。LASSO回归进一步验证了DMP、BPS等关键化学物的稳定性。
3.4 剂量-反应关系与时间动态效应
限制性立方样条模型揭示BPS、DnPP等与甲状腺标志物存在非线性关联。GEE模型纵向分析显示，BPS持续与TSH负相关，而PFPeA呈正相关，提示妊娠不同阶段暴露效应存在差异。
3.5 混合暴露效应
混合模型表明，PCPs联合暴露与T2期TSH降低显著相关（分位数g计算：β=?0.018）。WQS分析识别出DnNP、B2MEP、PFTrDA等为主要贡献者，权重占比最高达67%。
3.6 TRAEC风险评估
TRAEC策略综合评分显示，PCPs总体CES为5.01（中等风险），其中邻苯二甲酸酯风险最高（CES=5.47），PFASs和双酚类分别为4.85和4.12。关键成分如PFOS（CES=5.10）和BPA（CES=4.01）被识别为核心风险源。
结论与意义
本研究通过多维度证据证实，孕期PCP暴露可干扰母体甲状腺功能，且风险具有类别和成分特异性。TRAEC策略首次为PCPs的甲状腺干扰效应提供系统化风险等级量化，弥补了既往研究在混合暴露评估和机制整合方面的不足。结果提示，减少孕期PCP接触（尤其是邻苯二甲酸酯和PFASs）对维护母胎健康具有重要意义，为公共卫生干预提供了靶点。未来需结合重复暴露测量和分子机制深入探索因果路径。
