嗜铬细胞瘤和肾上腺外副神经节瘤：诊断与临床意义的最新进展

《Advances in Anatomic Pathology》：Pheochromocytoma and Extra-Adrenal Paragangliomas: An Update in Diagnostics and Clinical Implications

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）是罕见但具临床重要性的神经内分泌肿瘤，其生物学行为受遗传变异（约40%携带生殖细胞突变）和分子特征（如SDH_x、VHL、RET等基因突变）影响。2022 WHO指南强调需整合病理形态（免疫组化确诊）、分子分型及临床因素进行综合管理，倡导多学科团队对多灶性、转移倾向病例实施终身监测。

　　

摘要 通俗语言总结

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在过去的20到30年里，我们对嗜铬细胞瘤（尤其是关于肿瘤的双侧性、恶性程度以及遗传模式）的认识逐渐深入。这些肿瘤的生物学特性和发病率并未发生变化，但我们在肿瘤遗传学、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）的发病机制以及临床管理方法方面取得了很大进展。尽管这些非上皮性神经内分泌肿瘤较为罕见，但由于其激素活性、与遗传综合征的关联以及潜在的生物学危害，它们在临床上具有重要意义。随着生化检测技术的改进和影像学方法的进步，这些肿瘤的检出率有所提高，然而预测其临床行为仍然是一个重大挑战。从组织学上看，PPGL通常具有典型的神经内分泌肿瘤结构，但可能存在形态多样性，偶尔会与其他肾上腺或副神经节肿瘤相似。免疫组化检查对于确诊以及评估基因突变情况至关重要，能够提供基因型与表型之间的关联信息。随着对肿瘤遗传学知识的增加，人们越来越重视基于组织学的风险分层，特别是对于那些容易发生转移或多灶性的病变。2022年世界卫生组织（WHO）并未推荐任何一种单一的风险分层系统，因为没有一种系统被证明具有绝对的优势。相反，WHO提倡采用一种综合性的方法，结合形态学、分子学和临床因素来进行风险评估。大约40%的PPGL携带种系突变，而其他突变则导致其他类型的PPGL。SDH、VHL、RET、NF1等易感基因的突变会形成具有不同信号通路和临床特征的分子亚群，这突显了多学科、终身管理的重要性。

通俗语言总结嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）是一种罕见但具有重要临床意义的神经内分泌肿瘤，因为它们具有激素活性和遗传相关性。尽管近年来我们在遗传学和临床管理方面的认识有所提高，但预测其临床行为仍然具有挑战性。通过更先进的检测和影像技术，这些肿瘤的检出率有所增加。组织学和免疫组化检查对于确诊和理解基因变异至关重要。约40%的PPGL携带种系突变，而其他体细胞突变也会影响其临床表现。2022年WHO建议采用综合性的风险分层方法，结合形态学、分子学和临床因素，强调终身、多学科的管理策略。