《Frontiers in Oncology》：Molecular characteristics and Helicobacter pylori infection rates in patients with gastric cancer in Western Poland: a comparative analysis of gastrectomy specimens across two decades
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本文通过对比西波兰地区1998-2002年与2016-2020年两个时期92例胃切除标本，系统分析了二十年间胃癌的分子特征（Ki-67、p53、E-cadherin等）与幽门螺杆菌（H. pylori）感染率的演变。研究发现，尽管社会经济与技术水平显著提升，早期胃癌检出率与H. pylori阳性率未改善，但近期胃癌的增殖活性（Ki-67指数）显著升高，且与肠型肿瘤、p53表达及肿瘤血管生成正相关，提示需加强早期筛查与H. pylori规范管理。
1 引言
胃癌仍是全球重要的健康挑战，2020年位居癌症相关死亡第四位。在波兰，该病是男性第五大、女性第八大癌症死因，男性发病率约为女性的两倍。早期诊断因疾病初期无症状或症状非特异性而困难重重，常见表现如上腹痛、恶心等多在晚期出现。环境因素在胃癌发病中至关重要，例如日本移民至夏威夷后发病率逐代下降，表明生活方式与环境的改变影响疾病风险。可干预的风险因素包括幽门螺杆菌（H. pylori）感染、低社会经济地位、饮酒、吸烟及不健康饮食，这些尤其与Lauren分型的肠型胃癌相关。慢性炎症驱动的Correa级联（萎缩性胃炎-肠化生-异型增生-癌）是肠型胃癌的重要通路。西波兰作为经历快速社会经济变革的地区，为研究环境变化对胃癌特征的影响提供了独特背景。
2 材料与方法
研究纳入1998–2002年与2016–2020年两个时期接受根治性胃切除术的92例患者（分别为47例与45例），排除接受新辅助治疗、存在远处转移或标本质量不佳者。手术标本经标准化处理（福尔马林固定、石蜡包埋），重新进行HE染色及免疫组织化学评估。组织学分型采用WHO 2019分类与Lauren分类，分期依据pTNM系统（2017版）。检测的分子标记包括Ki-67、p53、E-cadherin、CD10、CD31、bcl-2、H. pylori抗原、EB病毒抗原及微卫星不稳定性（MSI，通过PMS2/MSH2蛋白表达评估）。所有评估由两位经验丰富的病理学家独立完成，统计学分析采用Mann-Whitney检验、卡方检验及Spearman相关性分析。
3 结果
两组患者在年龄与性别分布上无显著差异，均以男性为主（1998–2002年男性占66%，2016–2020年占73%）。组织学特征（WHO分型、Lauren分型、分级、分期）及H. pylori感染率、EBV阳性率在两组间均无显著变化。早期胃癌比例在二十年间未提升（p>0.05）。关键发现为Ki-67增殖指数在2016–2020年组显著升高（p<0.05），且与肠型胃癌（Lauren分型）、p53表达呈正相关。仅在近期组中，Ki-67与肿瘤基质内CD31+血管数量（反映血管生成）及H. pylori感染呈正相关（p=0.0006，r=0.5）。MSI阳性肿瘤的Ki-67表达较低。其他标记（如CD10、bcl-2、E-cadherin）与Ki-67无显著关联。
4 讨论
本研究揭示，尽管波兰经历快速环境变革，胃癌的病理特征与H. pylori感染率在二十年间保持稳定，早期诊断率未改善，与日本等高筛查率地区（早期癌占比达50%）形成对比。这一结果强调需推广内镜筛查指南（如ESGE/EHMSG/ESP建议）及提升内镜质量。Ki-67指数升高提示近期胃癌增殖活性增强，可能与环境因素驱动的肿瘤生物学演变相关。其与肠型肿瘤、p53及血管生成的关联符合已知生物学机制，但仅在近期组中与H. pylori感染和血管生成相关，或反映H. pylori毒力随环境变化而演变。令人担忧的是，H. pylori感染率未随 eradication 指南普及（如Maastricht V推荐）而下降，呼吁加强医疗从业者对感染管理的教育。研究局限性包括回顾性设计、单中心数据及未纳入PD-L1/HER2等标记，未来需前瞻性多中心研究验证。
结论
西波兰二十年社会经济发展未改变胃癌基本病理特征与H. pylori感染率，但肿瘤增殖活性增强，且与血管生成及H. pylori的关联凸显环境因素对肿瘤生物学的影响。早期诊断不足与感染管理滞后是当前防控薄弱环节，亟需通过筛查策略与规范治疗改善预后。
