《Frontiers in Immunology》:Elevated serum interleukin-38 levels in polymyositis and dermatomyositis: diagnostic implications and correlations with inflammatory markers
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本研究首次揭示抗炎因子IL-38在多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)患者血清中显著升高,且与疾病活动度指标(如乳酸脱氢酶LDH、C反应蛋白CRP)呈正相关。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析,证实IL-38联合LDH可提升对PM/DM的诊断效能(AUC=0.9338),提示IL-38或成为评估炎症性肌病的新型生物标志物。
引言
多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)作为炎症性肌病的主要类型,以进行性近端肌无力和肌痛为特征,常累及肺、皮肤等重要器官。其中间质性肺病(ILD)是影响预后的关键并发症。研究表明,促炎与抗炎细胞因子失衡在肌炎病理机制中起核心作用。白细胞介素-38(IL-38)作为IL-1家族新成员,可通过抑制核因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路发挥抗炎作用,但其在PM/DM中的角色尚未明确。
材料与方法
研究纳入宁波大学第一附属医院2023年9月至2024年10月收治的77例PM/DM患者(含8例PM、68例DM、1例免疫介导坏死性肌病)及40例健康对照(NCs)。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-38浓度,并分析其与视觉模拟评分(VAS)、LDH、CRP等临床指标的相关性。诊断效能通过ROC曲线及多因素逻辑回归评估。
结果
- 1.
IL-38水平显著升高:PM/DM合并ILD组血清IL-38中位浓度达203.61 pg/mL,显著高于非ILD组(162.85 pg/mL)和NCs组(91.06 pg/mL)(P< 0.0001)。
- 2.
与炎症标志物正相关:IL-38与VAS评分(r= 0.3309)、CRP(r= 0.4365)、血沉(ESR)(r= 0.4228)及LDH(r= 0.2258)均呈正相关,与白蛋白(ALB)负相关(r= -0.3295)。
- 3.
诊断价值突出:IL-38单独诊断PM/DM的曲线下面积(AUC)为0.8454,与LDH联合后AUC提升至0.9338。
- 4.
独立风险预测因子:多因素回归分析确认IL-38与LDH均为PM/DM的独立预测指标(P< 0.05)。
讨论
本研究首次提出IL-38在PM/DM中可能通过负反馈机制参与炎症调控。其水平随LDH升高而增加,提示IL-38响应肌肉损伤而释放,以拮抗促炎因子(如IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α))的病理效应。类似机制见于IL-37在肌炎模型中对肺组织损伤的保护作用。然而,研究存在局限性:未进行肌肉组织免疫组化分析,且样本量较小。未来需结合多中心数据及国际肌炎评估标准(IMACS)深入探索IL-38的局部表达与治疗潜力。
结论
血清IL-38可作为PM/DM疾病活动度的潜在生物标志物,其与LDH的联合检测有望提升临床诊断精准度,为炎症性肌病的免疫调控机制提供新视角。